LY294002（AbMole，M1925）是一種經(jīng)典的、不可逆的PI3K（磷脂酰肌醇3激酶）抑制劑，LY294002通過阻斷PI3K/Akt/mTOR信號通路，調(diào)節(jié)細(xì)胞的增殖、代謝和自噬等生理過程。AbMole為全球科研客戶提供高純度、高生物活性的抑制劑、細(xì)胞因子、人源單抗、天然產(chǎn)物、熒光染料、多肽、靶點蛋白、化合物庫、抗生素等科研試劑，全球大量文獻(xiàn)專利引用。

 

PI3K/AKT 信號通路是細(xì)胞內(nèi)重要的信號傳導(dǎo)途徑，該通路的激活起始于細(xì)胞外信號（如生長因子、胰島素等）與細(xì)胞膜表面受體（如受體酪氨酸激酶）的結(jié)合，受體激活后招募并激活 PI3K。PI3K 催化PIP2生成PIP3，后者作為重要的第二信使可招募AKT蛋白，激活后的AKT可調(diào)節(jié)下游多種靶蛋白的活性。LY294002（AbMole，M1925）通過與 PI3K 催化亞基的 ATP 結(jié)合位點特異性結(jié)合，競爭性抑制 ATP 與 PI3K 的結(jié)合，從而阻斷 PI3K 的催化活性，抑制 PIP3 的生成。

 

PI3K/AKT 信號通路參與調(diào)節(jié)細(xì)胞的糖代謝、脂代謝和蛋白質(zhì)代謝等過程。LY294002（AbMole，M1925）處理后，細(xì)胞對葡萄糖的攝取和利用減少，糖原合成受阻[1]。在脂代謝和蛋白質(zhì)代謝中，PI3K/AKT 信號通路也通過調(diào)節(jié)相關(guān)代謝酶和轉(zhuǎn)錄因子的活性，影響脂肪合成、分解以及蛋白質(zhì)合成等過程。研究表明，LY294002（AbMole，M1925） 處理可改變細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)代謝和蛋白質(zhì)合成相關(guān)基因的表達(dá)，影響細(xì)胞的代謝狀態(tài)[2, 3]。

 

在細(xì)胞增殖方面，PI3K/AKT 信號通路的激活能夠促進(jìn)細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶（CDK）的活性，促進(jìn)細(xì)胞增殖。LY294002（AbMole，M1925）抑制 PI3K/AKT 信號通路后，細(xì)胞周期進(jìn)程受阻，導(dǎo)致細(xì)胞增殖受到抑制。例如LY294002可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞周期的停滯。PI3K/AKT信號通路一般對細(xì)胞凋亡起到負(fù)調(diào)控作用，機(jī)制包括誘導(dǎo)凋亡蛋白如 Bad的失活，和抗凋亡蛋白BCL-2的激活。因此，LY294002可用于誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的發(fā)生。

 

LY294002（AbMole，M1925）因其細(xì)胞增殖抑制和凋亡誘導(dǎo)活性，可抑制多種腫瘤細(xì)胞和動物模型。此外，它還可以抑制腫瘤的遷移和侵襲。LY294002 處理后，細(xì)胞骨架蛋白（如肌動蛋白）的重組和細(xì)胞黏附分子（如整合素）的活性受到抑制，導(dǎo)致細(xì)胞的遷移和侵襲能力下降。有研究表明LY294002可抑制膠質(zhì)瘤[4]、食管鱗狀、口腔鱗狀腫瘤細(xì)胞[5]、前列腺癌[6]、骨肉瘤[7]等多種腫瘤細(xì)胞的增殖、遷移和侵襲。2014年，AbMole的兩款抑制劑分別被西班牙國家心血管研究中心和美國哥倫比亞大學(xué)用于動物體內(nèi)實驗，相關(guān)科研成果發(fā)表于頂刊 Nature 和 Nature Medicine。

 

血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖和遷移是血管生成的起始和關(guān)鍵步驟。PI3K-AKT 信號通路在調(diào)節(jié)上述過程中發(fā)揮重要作用。在內(nèi)皮細(xì)胞中[8]，LY294002（AbMole，M1925）處理后，細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶（CDK）活性降低，細(xì)胞周期進(jìn)程受阻，內(nèi)皮細(xì)胞增殖明顯受到抑制。此外，細(xì)胞骨架蛋白的重組和細(xì)胞黏附分子的功能也受到影響，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞遷移能力下降，進(jìn)而阻礙血管生成的起始階段。

 

最近的研究證實IL-6/GP130 靶點與腫瘤生長、轉(zhuǎn)移和耐藥密切相關(guān)。巴多昔芬（BZA）是第三代選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑，目前發(fā)現(xiàn)具有作為 IL-6/GP130 靶點抑制劑的新功能。科研人員在上述文章中探究了5-FU與 IL-6/GP130 抑制劑聯(lián)合使用的效果，并在細(xì)胞和動物模型水平上進(jìn)行了驗證，結(jié)果發(fā)現(xiàn)上述聯(lián)合方案可有效抑制結(jié)直腸癌細(xì)胞的增殖。在后續(xù)的機(jī)制探究實驗中，科研人員使用了由AbMole提供的LY294002（AbMole，M1925）以探究聯(lián)合抑制處理對PI3K相關(guān)信號通路的影響。
 

 

圖. BZA-enhanced 5-FU-induced cell apoptosis is partly related to the Bad/Bcl-2 signaling pathway in colon cancer HT29 and SW480 cells[9]

 

氯離子通道-3（ClC-3）在各種生理和生理病理活動中起重要作用，包括細(xì)胞遷移和侵襲能力。上述文章的研究目的是評估 ClC-3 是否影響宮頸鱗狀癌細(xì)胞的遷移和侵襲及其可能的機(jī)制。科研人員發(fā)現(xiàn)通過使用 ClC-3 siRNA 敲低 ClC-3 表達(dá)，減弱SiHa細(xì)胞的遷移和侵襲，以及抑制PI3K/Akt/mTOR通路和MMP-9表達(dá)。在實驗中，科研人員使用了來自AbMole的LY294002（NSC 697286，AbMole，M1925）以探究具體機(jī)制。結(jié)果表明ClC-3 通過 PI3K/AKT/mTOR 通路促進(jìn)SiHa細(xì)胞的遷移。
 

圖. Inhibition of SiHa cell migration and invasion by PI3K and mTOR inhibitors[10]

 

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[1] G. Cardinali, D. Kovacs, S. Mosca, et al., The αMSH-Dependent PI3K Pathway Supports Energy Metabolism, via Glucose Uptake, in Melanoma Cells, Cells 12(7) (2023).

[2] X. D. Zheng, Y. Huang, H. Li, Regulatory role of Apelin-13-mediated PI3K/AKT signaling pathway in the glucose and lipid metabolism of mouse with gestational diabetes mellitus, Immunobiology 226(5) (2021) 152135.

[3] Huiying Zhang, Weihua Yin, Dong Ma, et al., Transcriptional reprogramming of intermediate metabolism gene induced by Phosphatidylinositol 3-Kinase in Phaeodactylum tricornutum, Algal Research 47 (2020) 101848.

[4] J. Sumorek-Wiadro, J. Kapral-Piotrowska, A. Zając, et al., Proapoptotic and antimigration properties of osthole in combination with LY294002 against human glioma cells, Naunyn-Schmiedeberg's archives of pharmacology 398(3) (2025) 3147-3161.

[5] Y. Hao, C. Zhang, Y. Sun, et al., Licochalcone A inhibits cell proliferation, migration, and invasion through regulating the PI3K/AKT signaling pathway in oral squamous cell carcinoma, OncoTargets and therapy 12 (2019) 4427-4435.

[6] Z. Guo, Y. Lai, T. Du, et al., Prostate specific membrane antigen knockdown impairs the tumorigenicity of LNCaP prostate cancer cells by inhibiting the phosphatidylinositol 3-kinase/Akt signaling pathway, Chinese medical journal 127(5) (2014) 929-36.

[7] X. H. Long, Z. H. Zhong, A. F. Peng, et al., LY294002 suppresses the malignant phenotype and sensitizes osteosarcoma cells to pirarubicin chemotherapy, Molecular medicine reports 10(6) (2014) 2967-72.

[8] F. Sun, Q. Bi, X. Wang, et al., Down-regulation of mir-27b promotes angiogenesis and fibroblast activation through activating PI3K/AKT signaling pathway, Wound repair and regeneration : official publication of the Wound Healing Society [and] the European Tissue Repair Society 28(1) (2020) 39-48.

[9] S. Li, J. Tian, H. Zhang, et al., Down-regulating IL-6/GP130 targets improved the anti-tumor effects of 5-fluorouracil in colon cancer, Apoptosis : an international journal on programmed cell death 23(5-6) (2018) 356-374.

[10] Y. Guan, Y. Luan, Y. Xie, et al., Chloride channel-3 is required for efficient tumour cell migration and invasion in human cervical squamous cell carcinoma, Gynecologic oncology 153(3) (2019) 661-669.