精神健康障礙是全球傷殘調整生命年（DALYs）的10個主要原因之一，抑郁癥和焦慮癥成為全球10-24歲人群中主要疾病負擔。這些疾病的風險與外周標記物的相關性極強，因此，許多體液中的細胞外囊泡（ev）被越來越多地認為是精神病學分子研究的重要目標，它們足夠小，可以跨越血腦屏障[1]。
 

例如，最近的一項研究表明，ev中較高水平的miRNA miR-139-5p與MDD（重度抑郁癥）相關，在小鼠MDD患者中注射含有這種miRNA的ev導致小鼠中隨后的抑郁樣行為[2]。在另一項研究中，MDD患者血漿ev中的miRNAs與抗抑郁治療反應相關[3]。
 

近期發表在Nature子刊Translational Psychiatry上的文章。該研究揭示了抑郁癥、焦慮癥、注意力缺陷多動障礙青少年患者血液中外泌體miRNA表達量的變化。
 

實驗設計
 

樣本選擇：
116名少年參與者來自巴西精神健康障礙高危隊列研究（BHRCS）。

實驗分組：
該研究采用了兩項獨立的數據分析：一項橫斷面分析比較了在每個時間點被診斷為抑郁癥（MDD）、焦慮癥（ANX）和注意缺陷多動障礙（ADHD）的個體與未被診斷為精神病的個體。一項縱向分析評估了四組之間miRNA表達隨時間的變化，表現出不同的診斷軌跡(持續診斷、首次發病、緩解和典型發展/對照)。

實驗方法：
采集參與者血液樣本，沉淀法分離血清中總EVs，Nanoparticle Tracking Analysis (NTA)方法分析其大小分布；使用抗體芯片分析膜蛋白特征；柱膜法分離miRNA并測序。使用miRwalk database軟件篩選差異表達的miRNA進行靶基因預測和通路富集分析。

實驗結果

1.在縱向分析中，研究人員未觀察到任何有統計學意義的結果。

2.在橫斷面分析中：在ADHD組，只觀察到miR-328-3p在第1波的表達上調；在MDD組中，觀察到miR-4433b-5p、miR-584-5p、miR-625-3p、miR-432-5p和miR-409-3p僅在第2波下調；在ANX組中，僅在第2波ANX病例中，miR-432-5p、miR-151a-5p和miR-584-5p表達下調。

以上結果肯定了先前觀察到的和新的差異表達的miRNA及其靶基因與三種精神健康障礙的關系。這些發現支持繼續識別外周EVs中包含的miRNA作為精神健康障礙的生物標志物的前景。

參考文獻

1.Banks WA, Sharma P, Bullock KM, Hansen KM, Ludwig N, Whiteside TL Transport

of Extracellular Vesicles across the Blood-Brain Barrier: Brain Pharmacokinetics

and Effects of Inflflammation. Int J Mol Sci 2020;21:124407

2.Wei Z-X, Xie G-J, Mao X, Zou X-P, Liao Y-J, Liu Q-S, et al. Exosomes from patients

with major depression cause depressive-like behaviors in mice with involvement

of miR-139-5p-regulated neurogenesis. Neuropsychopharmacology. 2020;45:

1050–8.

3.Saeedi S, Nagy C, Ibrahim P, Théroux J-F, Wakid M, Fiori LM et al. Neuron-derived

extracellular vesicles enriched from plasma show altered size and miRNA cargo as

a function of antidepressant drug response. Mol Psychiatry 2021:1–8