研究動態

研究人員首先對乳腺癌轉基因小鼠進行體內實驗。在三次獨立實驗中，一種名為Abemaciclib的CDK4/6抑制劑使得小鼠體內的腫瘤體積最多減少了約40%，顯著降低了腫瘤細胞的增殖。而對離體的人類乳腺癌細胞系，使用Abemaciclib和Palbociclib（另一種CDK4/6抑制劑）進行處理，也獲得了同樣的效果。

圖1. CDK4 / 6抑制劑誘導腫瘤退化和增加抗原呈遞（圖片來源《Nature》）

在以上實驗中，通過對基因層面進行的數據分析，研究者們發現：CDK4/6抑制劑大幅加強了控制癌細胞表面抗原加工和呈遞的基因表達，提升癌細胞在免疫系統面前的“曝光率”。同時，通過抑制RB-EF2途徑，降低DNA甲基轉移酶（DNMT1）活性的方式，CDK4/6抑制劑還削弱了T_Reg細胞（并非傳統意義上的CD8⁺或CD4⁺調節性T細胞）的增殖，使更多細胞毒T細胞（CTLs）轉而應用于清除腫瘤細胞，從而進一步增強其抗癌功能。

圖2. CDK4 / 6抑制劑調節淋巴細胞的示意圖（圖片來源《Nature》）

此項研究表明，將CDK4/6抑制劑與檢查點阻斷結合起來，可以更有效地增強抗腫瘤效果。

參考文獻：

[1] Shom Goel, et al. CDK4/6 inhibition triggers anti-tumour immunity.Nature. 2017 Aug 24.

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Abemaciclib
Abemaciclib 是具有選擇性的CDK4/6抑制劑，能夠抑制 CDK4/6 的活性，IC₅₀分別為 2nM 和 10nM。

Palbociclib
Palbociclib 是一種高特異性的CDK4/6抑制劑，IC₅₀分別為 11nM 和 16nM。