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細(xì)胞死亡機(jī)制之鐵死亡介紹

瀏覽次數(shù):5689 發(fā)布日期:2021-9-24  來源:MedChemExpress

鐵死亡是 2012 年新發(fā)現(xiàn)的一種細(xì)胞死亡機(jī)制,目前已經(jīng)成為科研領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。鐵死亡是依賴鐵離子及活性氧誘導(dǎo)脂質(zhì)過氧化導(dǎo)致的調(diào)節(jié)性細(xì)胞壞死,其在形態(tài)學(xué)、生物學(xué)及基因水平上均明顯不同于凋亡、壞死、自噬等其他形式的程序性性細(xì)胞死亡。鐵死亡在形態(tài)學(xué)上主要表現(xiàn)為細(xì)胞線粒體變小,膜密度增高,嵴減少。在鐵死亡發(fā)生過程中,細(xì)胞形態(tài)及細(xì)胞核形態(tài)沒有明顯變化。

鐵死亡機(jī)制

鐵死亡受細(xì)胞內(nèi)信號(hào)通路的嚴(yán)密調(diào)控,包括氨基酸代謝,脂質(zhì)代謝及鐵離子代謝等。胱氨酸經(jīng)胱氨酸運(yùn)輸?shù)鞍?/SPAN> system Xc進(jìn)入細(xì)胞后,被用來合成谷胱甘肽。谷胱甘肽是谷胱甘肽過氧化物酶 GPX4 的輔因子,GPX4 是一種抗氧化酶,可以在谷胱甘肽的作用下,中和脂質(zhì)過氧化物,保護(hù)膜的流動(dòng)性。當(dāng) system Xc- 活性被抑制或 GPX4 活性被抑制時(shí),會(huì)造成脂質(zhì)過氧化,并導(dǎo)致活性氧 ROS 的積累,在鐵離子的作用下,細(xì)胞會(huì)發(fā)生鐵死亡。

目前研究發(fā)現(xiàn),一些其他的信號(hào)通路及生命進(jìn)程也會(huì)影響鐵死亡的敏感性,如 CoQ10 作為細(xì)胞膜上的抗氧化劑,是一種內(nèi)源性的鐵死亡的抑制劑;NADPH 及硒的豐度也會(huì)影響鐵死亡的敏感性;p53 及 Nrf2 轉(zhuǎn)錄因子對(duì)鐵死亡也有一定的調(diào)控作用。

 

鐵死亡與疾病

生命機(jī)體的正常生理進(jìn)程是否有鐵死亡的參與還不清楚,但很多疾病均報(bào)道與鐵死亡有關(guān),包括腫瘤、神經(jīng)退行性疾病、局部缺血再灌注損傷、腎衰竭等。

研究發(fā)現(xiàn),某些癌細(xì)胞對(duì)鐵死亡相對(duì)比較敏感,一些化合物可以通過增加鐵富集和 ROS 壓力誘導(dǎo)鐵死亡的發(fā)生,特異性殺死癌細(xì)胞。另外鐵死亡在腫瘤免疫治療中也具有重要的作用,抑制腫瘤細(xì)胞的鐵死亡通路后,會(huì)降低腫瘤細(xì)胞對(duì)免疫治療的敏感性。綜上說明,鐵死亡在腫瘤治療中或可發(fā)揮重要作用。

鐵死亡作為一種新的細(xì)胞死亡方式,其生理功能仍有待進(jìn)一步研究,鐵死亡如何更好的應(yīng)用到疾病治療中,也是目前研究的重點(diǎn)。為方便科研研究,MCE 鐵死亡化合物庫,主要包含一些常用的鐵死亡誘導(dǎo)劑及抑制劑,化合物主要靶向 GPX4,system Xc-,ROS,DPP4,p53,Nrf2 等與鐵死亡密切相關(guān)的靶點(diǎn),可以用于鐵死亡機(jī)制及相關(guān)疾病的研究。

相關(guān)產(chǎn)品:

Ferroptosis Compound Library
A unique collection of 243 ferroptosis signal pathway related compounds with ferroptosis-inducing or -inhibitory activity. A useful tool to study ferroptosis mechanism as well as related diseases.

參考文獻(xiàn):

[1] Mou, Y., et al. Ferroptosis, a new form of cell death: opportunities and challenges in cancer. J Hematol Oncol 12, 34(2019).

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[3] Tarangelo A, et al. Nanomedicine: An iron age for cancer therapy[J]. NatureNanotechnology, 2016.

[4] Wang, W. et al. CD8+ T cells regulate tumor ferroptosis during cancer immunotherapy. Nature 569, 270–274

發(fā)布者:上海皓元生物醫(yī)藥科技有限公司
聯(lián)系電話:021-58955995
E-mail:sales@medchemexpress.cn

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