花生過敏花生過敏是最常見的食物過敏之一，目前尚無批準(zhǔn)的治療方案，標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理一直是嚴(yán)格的排除飲食（elimination diet）以及在意外攝入引起過敏反應(yīng)時(shí)及時(shí)給予救援藥物。盡管保持高警惕性，但仍可能發(fā)生意外攝入花生，導(dǎo)致嚴(yán)重程度不可預(yù)測(cè)的過敏反應(yīng)，以及導(dǎo)致嚴(yán)重過敏反應(yīng)的終身風(fēng)險(xiǎn)。

 

花生過敏是一個(gè)價(jià)值30億美元的市場(chǎng)，如果獲批，AR101將成為第一個(gè)治療花生過敏的藥物，醫(yī)藥市場(chǎng)調(diào)研機(jī)構(gòu)EvaluatePharma預(yù)測(cè)，該藥在2024年的銷售額

 

Aimmune公司首席執(zhí)行官Jayson Dallas博士表示：“此次MAA提交，對(duì)公司以及整個(gè)歐洲花生過敏群體是一個(gè)重要的里程碑。花生過敏是一個(gè)日益嚴(yán)重的全球健康問題，嚴(yán)重影響患者及其家人生活質(zhì)量。我們將繼續(xù)在歐洲擴(kuò)展組織，以準(zhǔn)備在關(guān)鍵市場(chǎng)批準(zhǔn)AR101，并參與報(bào)銷討論，以加快批準(zhǔn)后患者對(duì)該藥物的獲取。”

 

MAA的提交，基于在花生過敏癥兒童和青少年中達(dá)到主要終點(diǎn)的唯一一項(xiàng)III期臨床項(xiàng)目的數(shù)據(jù)。該項(xiàng)目中，有超過1000例患者入組了PALISADE、RAMSES、ARTEMIS試驗(yàn)。關(guān)鍵性歐洲IIII期ARTEMIS研究是MAA提交的關(guān)鍵組成部分，該研究在歐洲7個(gè)國(guó)家18個(gè)臨床中心開展，共入組了175例4-17歲花生過敏癥兒童和青少年。研究中，受試者以3:1的比例隨機(jī)分配至AR101或安慰劑組，第1天給藥6毫克，每?jī)芍苓M(jìn)行一次劑量遞增，持續(xù)20-40周，直到達(dá)到300毫克/天治療劑量；之后繼續(xù)300mg/天治療劑量持續(xù)約3個(gè)月。主要終點(diǎn)是在退出雙盲安慰劑對(duì)照食物挑戰(zhàn)（DBPCFC）時(shí)能夠耐受至少1000毫克花生蛋白作為單次劑量而不出現(xiàn)劑量限制癥狀的能力。

 

結(jié)果顯示，該研究達(dá)到了主要終點(diǎn)：治療9個(gè)月（6個(gè)月劑量遞增期+3個(gè)月治療劑量期）后，在DBPCFC中，AR101治療組成功耐受1000毫克花生蛋白（[大約3-4粒花生仁]；累計(jì)2043毫克[大約7-8粒花生仁]）的患者比例顯著高于安慰劑組（58.3% vs 2.3%，p＜0.00001）。AR101治療組患者花生蛋白耐受劑量中位數(shù)增加100倍，從基線10毫克增加至退出挑戰(zhàn)時(shí)的1000毫克。此外，與安慰劑組相比，AR101治療組在退出挑戰(zhàn)時(shí)成功耐受600毫克（大約2粒花生仁）和300毫克花生蛋白的患者比例也更高（600毫克：68.2% vs 9.3%；300毫克：73.5% vs 16.3%）。與安慰劑組相比，AR101治療組在退出DBPCFC期間癥狀更輕。

 

ARTEMIS研究結(jié)果加強(qiáng)了里程碑III期研究PALISADE中的測(cè)試結(jié)果，該研究中，經(jīng)過誘導(dǎo)和維持治療后，與安慰劑組相比，AR101治療組耐受600毫克花生蛋白（約2粒花生仁）患者比例顯著更高（67.2% vs 2%）、耐受單次最高劑量1000毫克花生蛋白（[約3-4粒花生仁]；累計(jì)2043毫克[約7-8粒花生仁]）的患者比例顯著更高（50.3% vs 2.4%，p＜0.00001）。此外，與安慰劑相比，AR101治療組花生過敏癥狀嚴(yán)重程度降低
10009-20-8 Nε-三氟乙酸-L-賴氨酸