上回我們分享了blood的文章，從黃連解毒湯做到了黃芩根，再尋找到黃芩根中一個有效成份baicalein。經(jīng)典的復方藥物研究思路。做得不深。05年的文章，可以理解。

今天跟大家分享的文章，Rosmarinic acid and baicalin epigenetically de-repress Pparγ in hepatic stellate cells for their anti-fibrotic effect. 2012. Hepatology.

做的復方是Yang-Gan-Wan（YGW），治療疾病是肝纖維化。我們來看看這篇文章做了點啥。

Fig.1 YGW prevents and reverses hepatic stellate cell (HSC) activation in culture.

YGW水提取物加入大鼠的HSC細胞后，發(fā)現(xiàn)可以阻止HSC的活化。藥效評價：細胞實驗-細胞表型。檢測了幾個分子指標α1collagen，alpha-SMA，TGF-β1，這幾個是纖維化的經(jīng)典指標。（藥效評價：細胞實驗-分子指標）。PPARγ，大家注意，不是分子指標，而是藥物的機理，我們說的A基因。可以看到加藥后，PPARγ上升。（藥靶鑒定：藥物與藥靶分子相關(guān)性）

Fig.2 PPARγ epigenetic repression is lifted with YGW extract.

這個圖很重要，做深了。做的是藥靶的機制。HSC在培養(yǎng)情況下，會出現(xiàn)纖維化的表型，同時PPARγ會降低。但加入藥物YGW后，PPARγ出現(xiàn)了上升（凹字型基因）。PPARγ為什么會出現(xiàn)這個改變呢，原來是啟動子上的甲基化和乙酰化出現(xiàn)了改變（藥靶機制）。大家自己看下這個圖，有凹字型改變，也有山字型改變。

Fig.3 Suppression of IKK and NF-κB with YGW.

圖2做的是藥靶上游的機制。這幅圖做的是藥靶下游的機制。

Fig.4 Identification of active components.

開始找有效成份了。采用細胞表型進行功能篩選，找到了RA和BC是兩個有效成份。這里的功能篩選其實我們也可以用分子指標進行。（藥效評價：細胞實驗）

Fig.5 Rosmarinic acid (RA) and baicalin (BC) are the YGW’s active components to render epigenetic de-repression of Pparγ.

前面已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的YGW機理，在RA和BC上再做一遍。增加了動物實驗。圖I，（藥效評價：動物實驗）

在最后總結(jié)之前，先說幾個背景。

1、PPARγ抑制HSC活化是報道過的。

2、PPARγ受到表觀遺傳的調(diào)控也是報道過的。

3、YGW可以抑制肝纖維化也是報道過的。

本文的創(chuàng)新點在于新關(guān)系，及有效單體，新藥。本文另外一個亮點是在表觀遺傳調(diào)控這里做得很漂亮，雖然這一點創(chuàng)新性不大。

總結(jié)一下，從復方開始研究，到最終單體有效成份。探討了藥物的機理，PPARγ。 

 一、藥效評估

細胞實驗：復方Y(jié)GW，單體RA和BC。

動物實驗：BDL動物模型。

 二、藥物機理-藥靶鑒定

1、臨床相關(guān)性（無）

2、藥靶功能（無）（以前報道過）

3、藥物與藥靶相關(guān)性

分子相關(guān)性：藥物上調(diào)PPARγ

功能相關(guān)性（無）（以前報道過）

4、藥靶機制：上游-啟動子表觀遺傳改變；下游-信號分子檢測。

PS：希望和季博在學習、實驗上有更多交流的朋友們，可以關(guān)注吉凱基因微信并回復“季博”兩個字。

長按加關(guān)注