Ca2+在可興奮和不可興奮的細胞中是通用的信號分子。然而，細胞內(nèi)的 Ca2+ 濃度比細胞外環(huán)境低 1000 倍，保持這一比例對細胞的正常功能至關(guān)重要。鈉鈣交換體（Na+/Ca2+ Exchangers，NCX）是一種Na+/Ca2+交換器，負責(zé)細胞中大部分Ca2+的外流1-3。NCX 轉(zhuǎn)運蛋白是溶質(zhì)載體 SLC8 家族的成員，而 SLC8 家族又屬于 CaCA（Cation-Coupled Antiporter）超家族1,4,5。

NCX-1 是三種Na+/Ca2+交換器（NCX-1、NCX-2、NCX-3）之一，可實施一次 Ca2+ 跨質(zhì)膜移動，以交換三次 Na+流入。不過，如果 Na+和 Ca2+ 的濃度發(fā)生變化，轉(zhuǎn)運體可以逆轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)運方向6。該轉(zhuǎn)運體有九個跨膜結(jié)構(gòu)域以及細胞內(nèi)的 N 端和 C 端。在跨膜結(jié)構(gòu)域 5 和 6 之間有一個超長的胞內(nèi)環(huán)，稱為 f 環(huán)，負責(zé)通過離子結(jié)合、磷酸化等幾種不同機制調(diào)節(jié) NCX-1 的活性。f 環(huán)上還有可進行可變剪接的位點7。

在哺乳動物細胞中表達的三種 NCX 蛋白中，NCX-1 的表達最為廣泛，在心臟、大腦和腎臟中都有表達。NCX- 1 的剪接方式與組織有關(guān)。第一個剪接區(qū)并不改變蛋白質(zhì)的整體結(jié)構(gòu)，而是使需要表達該基因的組織能夠表達該基因。第二個剪接位點會產(chǎn)生多種長度不同的蛋白質(zhì)。NCX-2 的表達有限，它只在神經(jīng)元中表達。NCX-3 在骨骼肌和大腦的某些區(qū)域表達，其可變剪接方式與 NCX-1 相似1,8。

由于 鈉鈣交換體（NCX蛋白）在調(diào)節(jié)細胞內(nèi) Ca2+ 水平方面發(fā)揮著核心作用，它們與多種疾病或功能失調(diào)相關(guān)，如缺氧、衰老、阿爾茨海默病7 等。

大鼠心臟中 NCX-1 的表達

使用 NCX1 (SLC8A1) 抗體（#ANX-011）（1:100）對大鼠心臟石蠟包埋切片進行免疫組化染色。血色素用作反染色。發(fā)現(xiàn)心肌細胞（CM）中NCX-1表達呈陽性（棕色），而組織的其他部分，如血管內(nèi)皮（E）、結(jié)締組織（CT）和平滑肌（SM）等不表達。

References
1.Lytton, J. (2007) Biochem. J. 406, 365.
2.Lee, S.H. et al. (2002) J. Neurosci. 22, 6891.
3.Wanaverbecq, N. et al. (2003) J. Physiol. 550, 83.
4.Schwarz, E. and Benzer, S. (1997) Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 94, 10249.
5.Cai, X. and Lytton, J. (2004) Mol. Biol. Evol. 21, 1692.
6.Kimura, J. et al. (2009) Biol. Pharm. Bull. 32, 325.
7.Annunziato, L. et al. (2004) Pharmacol. Rev. 56, 633.
8.Papa, M. et al. (2003) J. Comp. Neurol. 461, 31.