腫瘤治療的三大手段，手術(shù)、化療、放療。手術(shù)，每個(gè)腫瘤外科醫(yī)生天天都在手術(shù)臺(tái)上進(jìn)行研究。化療，在三大手段中目前是臨床基礎(chǔ)科研領(lǐng)域研究最多的地方。放療，臨床基礎(chǔ)研究總在不溫不火中進(jìn)行。原因是啥呢。聽放療科醫(yī)生介紹，其實(shí)從臨床角度來說，不少腫瘤治療，采用放療比手術(shù)和化療效果好。季博在這里不展開討論他們的臨床應(yīng)用區(qū)別，因?yàn)榱私獠欢唷Ｖ徽f一個(gè)臨床基礎(chǔ)研究中放療看上去研究少的原因，實(shí)驗(yàn)的條件。因?yàn)樾枰�放射線，那么就需要特殊的儀器。而臨床上用的儀器，規(guī)則上是不允許用于科研的。有啥科研用的儀器呢，季博特地打聽了下，有個(gè)叫做CellRad的儀器（吉盛醫(yī)學(xué)），可以用來做動(dòng)物和細(xì)胞的X射線相關(guān)研究。很開心的去找吉盛醫(yī)學(xué)了解具體情況，發(fā)現(xiàn)，價(jià)格不便宜。鑒于很多做放療的老師，經(jīng)費(fèi)還不充裕，不大afford起這么一臺(tái)儀器。哪，咋辦。

放療的原理是什么呢？借用百度的一句話“所謂放射治療，就是通過放射線（如 X 射線、γ 射線等）對(duì)腫瘤或內(nèi)照射或外照射，利用正常組織與腫瘤組織對(duì)射線的生物敏感性不同而殺傷腫瘤組織的一種治療方式”。說得更簡單些，腫瘤細(xì)胞快速增殖，如果用放射線進(jìn)行照射造成DNA的斷裂，細(xì)胞很容易就活不了了。其實(shí)很多化療藥物也是這個(gè)原理。只不過，放射線造成的DNA是雙鏈斷裂（DSB）。知道了這個(gè)原理，那么是否有放射線替代物來造成DNA雙鏈斷裂，從而方便我們?cè)趯?shí)驗(yàn)室進(jìn)行放療研究工作呢。

因?yàn)镈NA損傷修復(fù)是現(xiàn)在腫瘤藥靶開發(fā)領(lǐng)域的一個(gè)熱點(diǎn)。比如今年比較火的PARP抑制劑藥物。所以，季博就特別關(guān)心這個(gè)問題。今天給大家分享兩篇文章，

Chromatin relaxation in response to DNA double-strand breaks is modulated by a novel ATM and KAP-1 dependent pathway.2006. Nature cell biology.

The ATM Kinase Induces MicroRNA Biogenesis in the DNA Damage Response. 2011. Molecular cell.

兩篇文章都是十分以上，可參考性強(qiáng)。

老規(guī)矩，不詳細(xì)看做了啥研究，而是看我們剛才提出的放射實(shí)驗(yàn)條件問題，這兩篇十分以上文章是咋解決的。

第一篇文章

“DSBs in DNA are induced by cellular metabolites, normal DNA transactions and environmental agents, such as ionizing radiations and radiomimetic chemicals.”

其實(shí)DNA雙鏈斷裂在細(xì)胞內(nèi)是經(jīng)常發(fā)生的，可以被細(xì)胞代謝或環(huán)境因素所導(dǎo)致，比如環(huán)境中的離子射線。當(dāng)看到radiomimetic chemicals時(shí)，一陣喜悅。原來是有放射模擬物的呀。

到底用的是啥呢，“shortly after treatment of human cells with the DSB-inducing chemical neocarzinostatin（NCS）”。Neocarzinostatin這個(gè)化學(xué)試劑。下圖是濃度梯度實(shí)驗(yàn)。

第二篇文章

MEFs were treated with a radiomimetic drug, neocarzinostatin (NCS) that generates DSBs.

直接就說NCS是放射線模擬物，造成DNA雙鏈損傷。

2011年的這篇文章，都是用NCS這個(gè)化學(xué)誘導(dǎo)物進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)。

2006年的文章，大部分實(shí)驗(yàn)都是用NCS這個(gè)化學(xué)誘導(dǎo)物，少量實(shí)驗(yàn)是用了一個(gè)放射的儀器。

OK。在我們進(jìn)行放療研究中，其實(shí)也可以這么做，采用化學(xué)誘導(dǎo)物進(jìn)行研究。如果您不放心，那就把通過化學(xué)誘導(dǎo)物尋找到的新功能基因到放射儀器上進(jìn)行驗(yàn)證一下。當(dāng)然，前提是您能找到儀器進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。要不，就跟2011年Molecular cell這篇文章學(xué)。

DNA損傷修復(fù)，在腫瘤中具有兩面性。腫瘤發(fā)生時(shí)，是由于DNA損傷修復(fù)有問題，造成DNA突變，細(xì)胞獲得惡性表型能力，造成腫瘤。所以腫瘤發(fā)生，是需要DNA損傷修復(fù)系統(tǒng)出問題；在腫瘤治療時(shí)，不管是化療還是放療，腫瘤細(xì)胞招募?xì)埓娴腄NA損傷修復(fù)系統(tǒng)抵抗化療藥物或放療造成的DNA損傷，最終導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞的化療耐藥和放療抵抗。所以腫瘤耐藥或放療抵抗中，是需要DNA損傷修復(fù)系統(tǒng)再次發(fā)揮作用。

比如乳腺癌中，BRCA基因突變，DNA損傷修復(fù)系統(tǒng)出現(xiàn)問題，容易導(dǎo)致乳腺癌。

乳腺癌化療中，BRCA突變的病人腫瘤細(xì)胞中就特別依賴殘存的DNA修復(fù)基因來對(duì)抗化療藥物造成的DNA損傷。這類殘存的DNA修復(fù)基因，現(xiàn)在最有名的就是PARP了。今年FDA通過了其新的抑制劑藥物。

OK，不管是放療敏感基因的尋找，還是放療耐受基因的尋找，在細(xì)胞上進(jìn)行功能基因探索，沒有大量經(jīng)費(fèi)的時(shí)候，用化學(xué)模擬物進(jìn)行。等有錢了，買個(gè)實(shí)驗(yàn)儀器，到儀器上去驗(yàn)證。

祝大家一切順利。

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PS：希望和季博在學(xué)習(xí)、實(shí)驗(yàn)上有更多交流的朋友們，可以關(guān)注吉?jiǎng)P基因微信并回復(fù)“季博”兩個(gè)字。

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