細(xì)胞治療行業(yè)是近年來(lái)生物醫(yī)藥市場(chǎng)中增長(zhǎng)最快的領(lǐng)域之一，隨著細(xì)胞治療技術(shù)和免疫細(xì)胞研究認(rèn)識(shí)不斷深入，細(xì)胞治療產(chǎn)品研發(fā)已進(jìn)入快速發(fā)展階段。全球各國(guó)政策的鼓勵(lì)及基因編輯等創(chuàng)新技術(shù)的迭代創(chuàng)新，許多細(xì)胞治療產(chǎn)品已獲得批準(zhǔn)。

由于生物制品生產(chǎn)工藝的復(fù)雜性，生產(chǎn)過(guò)程的風(fēng)險(xiǎn)性，可能會(huì)導(dǎo)致產(chǎn)品存在安全性風(fēng)險(xiǎn)，并在臨床上產(chǎn)生嚴(yán)重后果，因此，對(duì)生物制品進(jìn)行安全控制，對(duì)藥品的安全性和有效性具有重要意義。

根據(jù)《中國(guó)藥典》2020版三部生物制品生產(chǎn)檢定用動(dòng)物細(xì)胞基質(zhì)制備及質(zhì)量控制，用于生產(chǎn)抗體類藥物、蛋白類藥物、細(xì)胞治療產(chǎn)品等生物制品的細(xì)胞系/株，需通過(guò)全面的細(xì)胞檢定。細(xì)胞庫(kù)的建立與充分的檢定對(duì)后續(xù)的藥物研發(fā)以及商業(yè)生產(chǎn)環(huán)節(jié)都至關(guān)重要，確保生產(chǎn)的可持續(xù)性以及產(chǎn)品的一致性。細(xì)胞庫(kù)的管理包括種子、主細(xì)胞庫(kù)（MCB）及工作細(xì)胞庫(kù)（WCB）的管理。
 
細(xì)胞庫(kù)簡(jiǎn)介

1、初級(jí)細(xì)胞庫(kù)（Pre-master Cell Bank）

初級(jí)細(xì)胞庫(kù)又名細(xì)胞種子（cell seed）和原始細(xì)胞庫(kù) (Primary Cell Bank，PCB), 由一個(gè)原始細(xì)胞群體發(fā)展成為傳代穩(wěn)定的細(xì)胞群體，或經(jīng)過(guò)克隆培養(yǎng)形成的均一細(xì)胞群體，通過(guò)檢定證明適用于生物制品生產(chǎn)或檢定。在特殊條件下，將一定數(shù)量、成分均一的細(xì)胞懸液，定量均勻分裝于細(xì)胞凍存管，于液氮凍存，即為細(xì)胞種子，供建立主細(xì)胞庫(kù)用。

2、主細(xì)胞庫(kù)（Master Cell Bank，MCB）

取細(xì)胞種子通過(guò)規(guī)定的方式進(jìn)行傳代、增殖后，在特定倍增水平或傳代水平同次均勻地混合成一批，定量分裝于一定數(shù)量的細(xì)胞凍存管，保存于液氮，經(jīng)全面檢定合格后，即可作為主細(xì)胞庫(kù)，用于工作細(xì)胞庫(kù)的制備。生產(chǎn)企業(yè)的主細(xì)胞庫(kù)最多不得超過(guò)兩個(gè)細(xì)胞代次。

3、工作細(xì)胞庫(kù)（Working Cell Bank，WCB）

工作細(xì)胞庫(kù)由 MCB 的細(xì)胞經(jīng)傳代增殖，達(dá)到一定代次水平的細(xì)胞，合并后制成一批均質(zhì)細(xì)胞懸液，定量分裝于一定數(shù)量的細(xì)胞凍存管中，保存于液氮備用，即為工作細(xì)胞庫(kù)。生產(chǎn)企業(yè)的工作細(xì)胞庫(kù)必須限定為一個(gè)細(xì)胞代次。復(fù)蘇后細(xì)胞的傳代水平應(yīng)不超過(guò)批準(zhǔn)用于生產(chǎn)的最高限定代次。所制備的 WCB 必須經(jīng)檢定合格后，方可用于生產(chǎn)。

4、生產(chǎn)終末細(xì)胞（End of Production Cell Bank, EOPC）

生產(chǎn)終末細(xì)胞是在生產(chǎn)末期收獲的細(xì)胞。EOPC也應(yīng)當(dāng)進(jìn)行一次全面的檢定，當(dāng)生產(chǎn)工藝變更時(shí)，應(yīng)重新對(duì)EOPC進(jìn)行檢定。
 
細(xì)胞庫(kù)檢定項(xiàng)目

細(xì)胞檢定主要包括以下幾個(gè)方面：細(xì)胞鑒別、外源因子和內(nèi)源因子的檢查、成瘤性/致瘤性檢查等。必要時(shí)還須進(jìn)行細(xì)胞生長(zhǎng)特性、細(xì)胞染色體檢查，細(xì)胞均一性及穩(wěn)定性檢查。這些檢測(cè)內(nèi)容對(duì)于 MCB 細(xì)胞和 WCB 細(xì)胞及生產(chǎn)限定代次細(xì)胞均適用。中國(guó)藥典規(guī)定的細(xì)胞檢定項(xiàng)目的基本要求見(jiàn)表1
 
注：生產(chǎn)終末細(xì)胞，是指在或超過(guò)生產(chǎn)末期時(shí)收獲的細(xì)胞，盡可能取按生產(chǎn)規(guī)模制備的生產(chǎn)末期細(xì)胞。                       
“+ ”為必檢項(xiàng)目，“-”為非強(qiáng)制檢定項(xiàng)目。                             
(+) 表示需要根據(jù)細(xì)胞特性、傳代歷史、培養(yǎng)過(guò)程等情況要求的檢定項(xiàng)目  

✦細(xì)胞鑒別：細(xì)胞鑒別方法有同工酶/COT/NGS/STR等，按照藥典上要求選擇一種即可滿足要求。
✦微生物控制：無(wú)菌、真菌、支原體、分枝桿菌。
✦病毒控制：包括內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒、外源性病毒（包括體內(nèi)和體外法）、種屬特異性病毒、牛源性病毒、豬源性病毒，其他病毒。
✦染色體核型、成瘤性/致瘤性檢查。

建立每個(gè)細(xì)胞庫(kù)均應(yīng)有相應(yīng)的建庫(kù)記錄，記錄細(xì)胞來(lái)源，來(lái)源機(jī)構(gòu)/實(shí)驗(yàn)室，日期，細(xì)胞系名稱，組織來(lái)源，培養(yǎng)代數(shù)，何時(shí)復(fù)蘇，傳代具體信息，何時(shí)凍存，凍存細(xì)胞批號(hào)，凍存的細(xì)胞代次，凍存數(shù)量。每個(gè)庫(kù)的細(xì)胞凍存后，應(yīng)抽取其中可代表凍存全過(guò)程的細(xì)胞進(jìn)行復(fù)蘇，檢查有無(wú)染菌。

Dr. Cell 細(xì)胞健檢專家！給您的細(xì)胞全套體檢！

細(xì)胞身份認(rèn)證：STR鑒定，核型分析
細(xì)胞污染檢測(cè)：無(wú)菌檢測(cè)、支原體檢測(cè)、黑膠蟲(chóng)檢測(cè)
細(xì)胞衰老狀態(tài)：細(xì)胞衰老檢測(cè)
細(xì)胞物種來(lái)源：細(xì)胞物種鑒定

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