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化合物應用之動物實驗溶劑選擇

瀏覽次數:1408 發布日期:2021-10-19  來源:MedChemExpress
 

在給藥時為了實現藥物準確運送到動物體內、減少溶劑本身的副作用和毒性等的目標,需要選擇合適的溶劑配方。溶劑的理化性質,如 pH、粘稠度、滲透壓等都會對給藥產生影響,需要慎重考慮。例如粘稠度過高可能會導致注射用針頭的堵塞,粘在針頭外的藥物還有可能進入氣管,造成給藥劑量不準確,甚至對實驗動物的致命傷害。溶劑的pH 值會影響藥物的吸收度、藥物的吸收部位以及對組織的傷害。過酸或過堿的溶劑有可能導致實驗動物的腹瀉、嘔吐、組織潰瘍或壞死及實驗動物的痛苦。圖 1 列舉了部分給藥方式適宜的 pH 值范圍 [1]

 
        

          

圖1. 不同給藥方式適合pH范圍[1]

在動物實驗中,藥物通常會以溶液(solution)或懸浮液(suspension)的形式給藥。溶液是指兩種或以上物質的均勻液體混合物,溶液中的成分不容易被分離;懸浮液指多種物質的多項液體復合物,通常有容易發生沉淀的固體顆粒分散在液體成分中。不管是溶液和懸浮液都可以在常用的動物給藥方式中作為溶劑使用,但是為了減少栓塞現象,靜脈注射的時候必須保證基本無顆粒狀態。

對于水溶性較好的藥物,通常用 pH 合適的緩沖液(如生理鹽水)即可形成澄清的溶液,較適合作為動物給藥的溶劑配方。但是有很多藥物本身的溶解度不高,就需要很多其他輔助措施來提高溶解度,以得到澄清的溶液或適合給藥的懸浮液。常用提高溶解度的措施包括適當加熱、震蕩、添加助溶劑、表面活性劑等。懸浮液的制備可以通過添加親水性聚合物和表面活性劑簡單實現。
助溶劑

助溶劑可以提高水溶性不好的藥物的溶解性。常用的助溶劑包括乙醇、丙二醇、聚乙二醇、甘油等。但是使用助溶劑仍然有給藥時藥物沉淀的問題。因此,在給藥過程中(特別是注射給藥),可以采用盡量降低溶劑中藥物濃度,降低注射速度,在配方中加入少量表面活性劑等措施減少沉淀的發生。

DMSO是應用廣泛的助溶劑,在溶解性不高的藥物早期代謝研究中有廣泛應用。對于實驗動物,DMSO具有較低的系統毒性,但是由于其可以導致顯著的局部毒性(如水皰、灼傷感、局部過敏反應等),不適合單獨作為動物給藥的配方,通常需要配合其他助溶劑或表面活性劑使用。

環糊精可以與疏水性的藥物分子形成水溶性配體藥物復合體,提高藥物的溶解度。對于實驗動物來說,環糊精相對安全,在研究中經常被應用。
 
表面活性劑

表面活性劑具有保濕、減少藥物沉淀、降低藥物降解、緩和藥物釋放、使給藥更容易等作用。少量表面活性劑的應用可以提高藥物的溶解性。相較于助溶劑,配方中加入表面活性劑更不易造成藥物的沉淀。常用的表面活性劑包括聚山梨醇酯(如Tween-80)和聚乙二醇蓖麻油(如Cremophor EL)。膽鹽(如牛黃膽酸鹽、脫氧膽酸鹽)也常被用作表面活性劑。此外,很多脂類如大豆卵磷脂、油酸、甘油單酯等也常用作表面活性劑和乳化劑。

 

乳劑

乳液(Emulsions)是指水和油的二相系統,其中懸浮的固體顆粒由于表面活性劑的存在較為穩定,不易沉淀。乳液在動物給藥時也經常作為溶劑的配方,同時還可以為實驗動物提供營養物質。常用于乳液配置的物質有大豆油、玉米油、卵磷脂和甘油等。由于其營養物質豐富,在配置時需要注意無菌操作,防止污染。

需要注意的是,不同物種的動物對同一溶劑的耐受性是不同的,即使是同一物種的動物,由于品系的不同,對同樣的溶劑的耐受性也會有一定差異。在確定溶劑配方時,需要全面考慮實驗目的、實驗動物和藥物本身的理化性質。

圖2. MCE 建議的動物實驗溶解方式

除之前提到給藥方式、給藥體積和溶劑等因素,實驗動物的周齡/年齡、實驗持續時間的長短、實驗人員操作的熟練度等因素都會對實驗結果的準確性和實驗動物的安全性造成影響。因此,在實驗設計過程中,應充分考慮實驗目的、藥物的理化和生物性質等因素,制定實驗方案。MCE 提供三種動物給藥的溶解方案測試,可供參考。但是,為了確保您實驗的準確性與實驗動物的安全性,建議您根據自己的實驗需求選擇合適的給藥方式和溶解方案。 

參考文獻

 [1] J Am Assoc Lab Anim Sci. 2011 Sep;50(5):614-27. PMID: 22330706.

 

相關產品:

PEG300

是一種中性的生物相容性親水聚合物。

Tween 80

是一種表面活性劑,可以減少細菌附著并抑制生物膜的形成。

SBE-β-CD

是磺基丁基醚 β-cyclodextrin 衍生物,其用作賦形劑或配制劑以增加難溶性藥物的溶解度。

Corn oil

是從玉米胚芽中提取出來的一種油,可作為藥物分子的載體。

 

發布者:上海皓元生物醫藥科技有限公司
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E-mail:sales@medchemexpress.cn

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