大環類(Macrocycles)化合物通常是指結構中含有 12 個或以上原子組成的環狀結構的分子。很多時候，大環類分子不太符合“Rule of 5”（Ro5）,例如大環類通常具有較大的分子量、更具極性的骨架結構、更多的氫供體受體等。但是，正是由于這些結構特點使得大環類具有傳統小分子藥物所缺少的優勢。

首先，較大的分子量和空間結構使得大環類可以結合蛋白靶點表面較大的“hot spot”；其次，大環類的結構特點使其具有半剛性（semi-rigidity）的分子構象，這保證了必要的靈活性以更好的適應結合位點的空間結構。這些特點對于模擬蛋白蛋白相互作用（PPIs）的結構域至關重要，因此，大環類物質在 PPIs 的藥物開發中的應用越來越多。而 PPIs 是公認的難成藥的靶點類型之一。此外，大環類物質還具有較高的選擇性和代謝穩定性。很多大環類物質被報道表現出與 Ro5 背道而馳的特性，例如環孢霉素 A（Cyclosporin A, CsA）分子量超過 1.2 KDa，口服仍具有生物活性。大環類物質這些“beyond Rule offive, bRo5”的特性使其在難成藥靶點的藥物研發和新型藥物的開發中收到越來越多的青睞。MCE 新上線的大環類化合物庫，包含了環肽、冠醚等幾百個大環類物質，適合用來篩選靶向難成藥靶點（如 PPIs）的化合物。  

^{圖1. 大環類 bRo5 特性}

糖苷類(Glycosides)是由糖與非糖物質（配基）組成的化合物。很多植物來源的天然產物是糖苷類物質，如黃酮苷、香豆素、強心苷、皂苷、生物堿等，均具有重要的生物活性。此外，很多抗生素也屬于糖苷類物質，例如萬古霉素（Vancomycin）、博來霉素（Bleomycin）等。值得一提的是，糖苷類物質不但本身可以用作關鍵的活性物質，也可以用來改善藥物本身的藥代動力學參數，在藥物開發的過程中扮演重要角色。MCE 新上線的糖苷類化合物庫，按照糖苷鍵的不同類別，包括氧苷、氮苷、硫苷等糖苷類物質，可為您篩選糖苷類藥物提供更多便利。
參考文獻
[1] Curr Opin Chem Biol. 2017Jun;38:45-51. PMID: 28319811.

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