細胞治療，將改變人類疾病的治療方式，由過去重復的癥狀控制轉為一次性的治愈，是引領生物醫學的希望。其中，嵌合抗原受體（CAR）T細胞療法是近年來發展非常迅速的一種細胞治療技術。

目前在全球已有兩款藥物獲得FDA的批準上市，分別是諾華的Kymriah和凱特的YESCARTA，中國有多家公司產品進入臨床申報或處于已獲批階段，這種療法已成為更多患者的選擇，CAR-T細胞制造過程符合全球監管要求成為廣泛討論的話題。
 

1.細胞治療質量控制分析

其中細胞質量控制貫穿CAR-T從研發到臨床的所有步驟，但CAR-T作為“活”的藥物，其很多特性與傳統藥物有很大的差別，下表列舉了與傳統藥物的主要差異點：
 

第一個上市的CAR-T藥物Kymriah的釋放標準涉及到多個方面的指標，下圖是小編收集到的Kymriah的釋放指標所需要測試的實驗：

KITE的YESCARTA的質量控制也涉及到非常多的生物學實驗，篇幅有限，就不一一列舉了，具體指標可參考如下的鏈接：https://www.fda.gov/downloads/BiologicsBloodVaccines/CellularGeneTherapyProducts/ApprovedProducts/UCM584335.pdf

另一方面CAR-T制造工藝復雜，下圖列舉了CAR-T的制作流程，其中涉及到病毒轉染，外源物質的引進，長時間培養等因素，這勢必對質量控制提出了巨大的挑戰。

2.細胞治療質量控制原則及法規
基于以上原因，CAR-T細胞質量控制特別強調制備工藝的穩定性、多批次驗證、全程質控和按照SOP嚴格操作。要建立穩定的質量檢驗和放行檢驗標準。

美國和歐洲出臺了相應的法規來規范細胞治療的質量控制，以下是國外針對細胞治療出臺的相關政策法規：

（大家如有需要，可至文末郵件索取資料）

在我國，細胞治療的國家主管部門是國家衛生和計劃生育委員會（NHFPC）和國家食品藥品監督管理總局（CFDA），下圖是我國針對細胞治療出臺的相關政策法規：

以下以CTL019為例來分析細胞治療質量控制策略，目前細胞治療產品的質量控制分為四個大的方面，分別為安全性（Safety），純度（Purity），潛能性（Potency）以及均一性（Identity），這些質量控制會貫穿CAR-T生產的不同階段，下圖列舉了這些檢測會在不同的階段開展。

這四個大方面的檢測再進行細分，具體的實驗如下圖：

3.生物學實驗用于質量分析帶來的挑戰

在這些實驗中，大部分是生物學實驗，生物學實驗因為操作方法，樣本差異等因素會給結果帶來較大的波動，也給這些方法向GMP轉移帶來了挑戰，同時這些實驗結果的驗收標準和規范難以制定，以CAR-T的轉染效率測定為例，不同的人對流式細胞儀結果設門得到的差異會有較大的差異。

4.細胞治療質量控制的基石實驗--濃度、活率

細胞濃度活率測試方面，其是很多生物學實驗的基礎，比如細胞生長速率測定，細胞因子檢測，細胞生物學效應檢測方面，細胞計數是這些實驗的第一步，這一步如果錯誤，那么結果波動大是預料之中的。另外在在細胞培養過程中，極為重要的一點是優化細胞培養條件。細胞的濃度，活率，結團率，形態是了解反應器中細胞培養狀態的重要指標。總而言之，CAR-T從細胞收集開始到最后的產品回輸，濃度活率一直是最關鍵的指標之一。

既然濃度活率對于CAR-T整個生產過程這么的重要，小編自作主張的調研和試用了市場上最暢銷的幾款細胞計數儀，尤其衷愛我國自主研發生產的Countstar Rigel熒光細胞分析儀。不得不說，這款產品的智能、精準、合規滿足了小編對細胞計數儀所有的想象。
 

智能

作為新時代年輕人，觸屏的使用已經深入人心，這款產品的設計也讓小編有告別傳統PC時代，與科技進步共發展的認同感。

只需動一動手指，即可全自動獲得細胞分析結果和圖像。高質量的圖像可通過多點觸控放大或縮小，讓你看得真切，讓小編對結果的真實性不再懷疑。三分鐘檢測五個樣，用這樣的神器，老板再也不用擔心我的計數速度啦。

正是這款小小的熒光細胞分析儀其實具有大智慧。除細胞濃度活率檢測外，對于CarT細胞中效應細胞毒性、細胞凋亡等測試這款儀器也能進行很好的分析。

精準

小編親測，使用AOPI活率檢測程序測試細胞濃度和活率，看一遍即會使用，5槽測試結果CV＜5%，線性R2＞0.99，多臺儀器間測試結果一致。多個地區，多類樣品，多個人開展測試，也不再擔心數據的一致性。

Countstar Rigel 的AOPI細胞活率測試，可用于全血的質量評估，PBMC分離效率檢測，T細胞的培養狀態，T細胞的增殖率和活率，產品釋放質量控制，在CarT細胞治療整個質量控制過程均可使用。

合規

從美國藥典，FDA以及CFDA的法規來看，對細胞治療產品用于藥品，符合GMP規范進行管理成為未來的趨勢。所以，小編對儀器最重要最基本的要求就是需要符合GMP/cGMP、數據審計追蹤、FDA 21 CFR PART 11。Countstar Rigel從設計到服務完全符合這個要求！同時，Countstar Rigel提供標準微珠顆粒、3Q驗證服務，并且經SGS專業測試驗證，符合ISO14644 Class5（GMP B級）環境使用要求。可以在GMP B+A級潔凈環境下放心使用。

據了解，Countstar（IC1000，BioMed）在全球已銷售2000多臺，在細胞治療行業有超過200個客戶，有超過10家用戶正在進行臨床申請。Countstar 9年只做一件事，努力做最好的熒光細胞分析儀。Countstar Rigel是值得期待的，必以勢如破竹之勢，讓細胞質量控制邁入智能時代，成為細胞治療“行業首選”。
 

相關法規可發郵件至marketing@countstar.cn 索取資料。