血吸蟲病是一種蠕蟲感染性疾病，據統計超過74個國家約2億人受到該疾病的威脅。其中，肝纖維化是日本血吸蟲感染引起的最為嚴重的生理現象。

近期來自華中科技大學同濟醫學院的研究人員發表了題為“Enhanced Wnt Signalling in Hepatocytes is Associated with Schistosoma japonicum Infection and Contributes to Liver Fibrosis”的文章，指出以前未知的肝細胞促纖維化作用：肝細胞中的Wnt信號可通過誘導TGF-β和CTGF的表達促進由日本血吸蟲感染引起的肝纖維化。

這一研究成果公布在Scientific reports雜志上，文章的第一作者是華中科技大學同濟醫學院的王琪博士。研究中使用的過表達慢病毒來自賽業生物科技。

肝纖維化是日本血吸蟲感染引起的最嚴重的生理現象，當血吸蟲卵沉積在宿主的肝臟中時就會出現。血吸蟲蟲卵釋放可溶性抗原（SEA）引起肝臟微環境發生變化，引發免疫反應和炎癥反應。這個過程會刺激肝星狀細胞（HSCs）的異質性細胞轉化成活化的肌成纖維細胞，膠原蛋白和細胞外基質（ECM），從而在血吸蟲蟲卵周圍形成肉芽腫和肝纖維化。HSC是肝臟中膠原沉積的主要觸發因素，它們在血吸蟲病的ECM重塑中發揮重要作用。由白細胞介素4（IL-4）和白細胞介素13（IL-13）介導的蟲卵誘導Th2反應是激活HSC、引發血吸蟲誘導、發生纖維化刺激膠原蛋白產生的關鍵。激活的HSC或者臨近的肝細胞產生的轉化生長因子β（TGF-β）是一個中樞性的造血媒介，與其下游效應器結締組織生長因子（CTGF）相關聯。這些眾所周知的促炎因子可順序地引起不同的細胞內途徑，如絲裂原活化蛋白激酶（MAPK），TLR4-MyD88-NF-kB，Hippo或者Wnt信號通路，這些通路有助于HSC橫向調控。

Wnt信號傳導是一種進化上保守的，高度復雜的途徑。β-catenin蛋白是Wnt通路的中心參與者，在肝臟的發育、再生和代謝以及維持成年肝臟正常功能中起重要作用。最近已有報道指出Wnt信號和肝臟纖維化相關聯：研究表示幾種Wnt配體（Wnt3a, Wnt4, Wnt5a 和Wnt10b）和Wnt受體（frizzled1 (Fz1)和frizzled2 (Fz2)在活化的星狀肝細胞中有所上升，而且在激活的HSC中可以觀察到較高水平的核β-catenin和T細胞因子（TCF）DNA結合蛋白。Wnt信號可能是肝星狀細胞活化和肝纖維化的新興關鍵通路。

研究人員用感染了日本血吸蟲的BALB/c小鼠，研究肝細胞中Wnt相關分子、轉化生長因子TGF-β和結締組織生長因子CTGF的表達，并評估Wnt信號在肝細胞HSC活化和血吸蟲病引起的肝纖維化中的效應。引入外源Wnt3a基因后，肝纖維化加劇，但當使用DKK1基因抑制Wnt信號時，隨著TGF-β和CTGF在肝細胞中表達降低的同時，肝纖維化有所緩解。另外，從被感染的小鼠分離的肝細胞促進了體外激活原代HSC；然而，在共培養的經過DKK1處理的感染日本血吸蟲小鼠肝細胞中并沒有觀察到。

這項研究結果表明由血吸蟲病引起的肝細胞肝纖維化中的促發作用取決于Wnt信號傳導，在未來，Wnt信號可以作為改善由血吸蟲引起的肝纖維化的潛在治療靶標。