中山大學生命科學院腫瘤與干細胞研究室創建人張雁教授，帶領其研究小組發現TGF-β信號和缺氧信號會誘導骨肉瘤細胞去分化，成為腫瘤干細胞，并利用NimbleGen表達譜芯片分析腫瘤干細胞和腫瘤細胞的基因圖譜，尋找與腫瘤干細胞等相關的關鍵分子。該研究成果發表于Stem Cells。

研究背景：
   大量研究表明，腫瘤干細胞對腫瘤的存活、增殖、轉移及復發有著重要作用。腫瘤干細胞可以通過自我更新和無限增值維持著腫瘤細胞群的生命力；其運動和遷徙能力又使腫瘤細胞的轉移成為可能；同時對殺傷腫瘤細胞的外界理化因素，如放療和化療不敏感。張雁教授帶領的研究團隊以腫瘤及干細胞為研究中心，探討細胞增殖分化及分化的調控機制，開展基礎與應用緊密結合的“轉化醫學研究”。

研究思路：

    張雁教授研究團隊從骨肉瘤中分離培養腫瘤干細胞（CSC，cancer stem cell），分析腫瘤干細胞的表型和生物學特征，包括腫瘤干細胞特性檢測，如關鍵轉錄因子Sox2，Oct4，Nanog等的表達，不貼壁生長，內皮譜系分化潛能和成脂分化潛能等；接著，以培養的腫瘤干細胞為模型，研究TGF-β信號通路和缺氧微環境對腫瘤干細胞的調控；最后，比較腫瘤干細胞與腫瘤細胞的生物學特性的差異，通過表達譜芯片分析腫瘤干細胞和腫瘤細胞的基因圖譜，尋找與腫瘤干細胞等相關的關鍵分子。
    研究發現，CSCs和腫瘤非干細胞在骨肉瘤的全部細胞中維持動態的平衡狀態。骨肉瘤的微環境和腫瘤細胞的分子組成決定了這一平衡的動態變化方向。TGF-β1和缺氧是誘導骨肉瘤細胞向CSC表型變化的兩個重要因素。

研究意義：
   本研究以骨肉瘤為研究模型，研究干細胞的細胞表型及其特征，比較腫瘤干細胞與腫瘤生物學特性的差異，分析腫瘤干細胞的基因和蛋白表達圖譜，尋找與腫瘤干細胞分化、轉移的關鍵分子；通過探索腫瘤發生發展的分子機制，為腫瘤治療方案的優化和新治療方法的研發提供了的研究基礎和依據。

原文出處：
Transforming Growth Factor b1 Signal is Crucial for Dedifferentiation of Cancer Cells to Cancer Stem Cells in Osteosarcoma. STEM CELLS. 2013.
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