復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院教育部、衛(wèi)生部醫(yī)學(xué)分子病毒學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任袁正宏課題組，聯(lián)合應(yīng)用Exiqon miRNA芯片和Agilent表達(dá)譜芯片，發(fā)現(xiàn)干擾素-a誘導(dǎo)細(xì)胞分泌外胞體傳遞具有抗病毒作用的miRNA和mRNA等活性分子，從而發(fā)揮抗病毒活性的新機(jī)制。該成果2013年7月7日正式發(fā)表于國(guó)際權(quán)威期刊Nature Immunology，引起世界同行關(guān)注。

研究背景：
  干擾素-a（IFN-a）通過(guò)細(xì)胞間通訊，誘導(dǎo)病毒抵抗力從不易受感染的細(xì)胞傳遞到允許病毒復(fù)制的細(xì)胞，放大細(xì)胞抗病毒效率；外胞體（exosome）是細(xì)胞間通訊的中介，可在臨近的細(xì)胞間水平傳遞有活性的分子。外胞體介導(dǎo)的細(xì)胞間功能分子的轉(zhuǎn)移，很有可能是干擾素介導(dǎo)的抗病毒反應(yīng)的機(jī)制。

研究思路：

   袁正宏課題組發(fā)現(xiàn)，在干擾素-a誘導(dǎo)條件下，肝炎病毒（HBV）抗性可以通過(guò)外胞體由不易受病毒感染的肝非實(shí)質(zhì)細(xì)胞（LNPCs）傳遞給易受病毒感染的肝細(xì)胞。

       通過(guò)Agilent表達(dá)譜芯片和Exiqon miRNA芯片等實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)干擾素-a處理的LNPCs分泌的外胞體富含抗病毒的mRNA和miRNA。LNPCs來(lái)源的外胞體被肝細(xì)胞內(nèi)吞，實(shí)現(xiàn)抗病毒分子在細(xì)胞間的傳遞；進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，在小鼠活體實(shí)驗(yàn)中，外胞體參與了干擾素-a抗鼠肝炎病毒A59和腺病毒的抗病毒反應(yīng)。

       研究者提出了干擾素-a活性抗病毒新機(jī)制：在干擾素-a誘導(dǎo)作用下，細(xì)胞分泌外胞體，外胞體所攜帶的具有抗病毒作用的mRNA和miRNA等活性分子在細(xì)胞間傳遞，從而發(fā)揮抗病毒活性。

研究意義：

       本研究發(fā)現(xiàn)的由外胞體所介導(dǎo)的干擾素-a信號(hào)通路抗病毒機(jī)制，可能是一種普遍存在的對(duì)侵入病毒的抑制機(jī)制。該發(fā)現(xiàn)不僅拓展了對(duì)干擾素-a抗病毒基本機(jī)制的研究，更為今后開(kāi)發(fā)治療慢性乙肝和其它病毒感染疾病的藥物研發(fā)奠定基礎(chǔ)。

原文出處：

        Exosomes mediate the cell-to-cell transmission of IFN-α-induced antiviral activity. Nature Immunology. 2013.

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