PBMC在免疫治療藥物研發(fā)中的應(yīng)用

瀏覽次數(shù)：1399　發(fā)布日期：2024-1-19　來源：本站　僅供參考，謝絕轉(zhuǎn)載，否則責(zé)任自負(fù)

隨著生物技術(shù)的飛速發(fā)展，人體免疫系統(tǒng)在疾病發(fā)生、發(fā)展中的作用越來越重要。外周血單個(gè)核細(xì)胞（Peripheral Blood Mononuclear Cells，PBMC）作為免疫系統(tǒng)的重要組成部分，其在藥物研發(fā)中的應(yīng)用也日益廣泛。

一、外周血單個(gè)核細(xì)胞簡(jiǎn)介

外周血單個(gè)核細(xì)胞是外周血中具有單個(gè)核的細(xì)胞的混合群體，主要包括淋巴細(xì)胞（T細(xì)胞、B細(xì)胞和NK細(xì)胞等）、單核細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞。PBMC通過血液循環(huán)分布到全身各組織器官中，參與免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)。

二、PBMC在免疫治療藥物研發(fā)中的應(yīng)用

PBMC可以模擬體內(nèi)環(huán)境，為藥物研發(fā)提供有效的體外模型。通過觀察藥物對(duì)PBMC增殖、凋亡和細(xì)胞毒性的影響，可以初步評(píng)估藥物的療效和安全性。通過研究藥物對(duì)PBMC的作用靶點(diǎn)和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的影響，有助于發(fā)現(xiàn)新的藥物作用靶點(diǎn)，這些發(fā)現(xiàn)可以為藥物研發(fā)提供新的思路和方向。

圖片來源：Hallmarks of response, resistance, and toxicity to immune checkpoint blockade. Cell,2021 Oct 14;184(21):5309-5337.

PBMC在免疫治療藥物研發(fā)中的主要應(yīng)用方向包括：

 抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性（Antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity，ADCC）

PBMC在ADCC中發(fā)揮著關(guān)鍵作用，PBMC中的NK細(xì)胞和巨噬細(xì)胞等是ADCC作用中的主要效應(yīng)細(xì)胞。這些細(xì)胞通過與抗體結(jié)合，能夠殺傷被抗體包被的靶細(xì)胞。

圖片來源：ADCC enhancement: A conundrum or a boon to mAb therapy? Biologicals. 2022 Sep:79:10-18.

 混合淋巴細(xì)胞反應(yīng)（Mixed lymphocyte reaction）

原代DC細(xì)胞和T細(xì)胞共培養(yǎng)的系統(tǒng)，該系統(tǒng)可被用來評(píng)估DC介導(dǎo)的T細(xì)胞活化。DC細(xì)胞表面大量表達(dá)PD-L1，可與T細(xì)胞表面的PD-1結(jié)合起抑制作用，若藥物能有效阻斷兩者的反應(yīng)通路，就能大量刺激T細(xì)胞增殖，從而驗(yàn)證藥物功能活性。

 T細(xì)胞激活實(shí)驗(yàn)（T cell activation assays）

T細(xì)胞激活實(shí)驗(yàn)是評(píng)估免疫療法藥物效果的常用實(shí)驗(yàn)之一，在T細(xì)胞激活實(shí)驗(yàn)中，通常采用體外培養(yǎng)的T細(xì)胞，并給予適當(dāng)?shù)拇碳ぃ缈乖蚩贵w，以誘導(dǎo)T細(xì)胞的活化。

圖片來源：Reversing T-cell Dysfunction and Exhaustion in Cancer. Clin Cancer Res,2016 Apr 15;22(8):1856-64.

 T細(xì)胞增殖實(shí)驗(yàn)（T cell proliferation assay）

T細(xì)胞增殖實(shí)驗(yàn)可用于篩選免疫療法藥物候選物，并通過比較不同藥物處理組與對(duì)照組的T細(xì)胞增殖程度，評(píng)估藥物的有效性。

 葡萄球菌腸毒素B刺激PBMCs實(shí)驗(yàn)（Staphylococcal enterotoxin B stimulation of PBMCs）

葡萄球菌腸毒素B是一種超抗原可直接與抗原提呈細(xì)胞上的MHC分子結(jié)合，提呈給T細(xì)胞受體，具有非特異激活T細(xì)胞的能力，誘導(dǎo)促炎細(xì)胞因子的釋放，例如 IL-2、IL-6等。

三、相關(guān)產(chǎn)品

IPHASE/匯智和源作為體外研究生物試劑的引領(lǐng)者，通過不斷優(yōu)化PBMC的提取工藝，為藥物開發(fā)和免疫學(xué)研究等領(lǐng)域提供了高質(zhì)量的PBMC，根據(jù)不同種屬可分為人PBMC、猴PBMC、犬PBMC、大鼠PBMC、小鼠PBMC、貓PBMC、小型豬PBMC、兔PBMC等（詳見表1）。并且，根據(jù)客戶的使用要求和習(xí)慣，我們可提供新鮮分離和液氮凍存兩種形式的PBMC產(chǎn)品，客戶可根據(jù)實(shí)際需求和產(chǎn)品自身特性選擇并訂購滿足要求的產(chǎn)品。

同時(shí)，鑒于PBMC在免疫藥物的研發(fā)、生產(chǎn)和應(yīng)用中發(fā)揮的重要作用，IPHASE可提供經(jīng)ADCC和MLR等相關(guān)檢測(cè)方法（如表2）驗(yàn)證過的PBMC，并且PBMC均經(jīng)過HLA分型鑒定，可定制提供特定分型的PBMC（如表3），為藥物研發(fā)提供更有針對(duì)性的免疫細(xì)胞，在最大程度上為客戶節(jié)省時(shí)間和成本！