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生物3D打印應(yīng)用:緩釋復(fù)合成分藥片

瀏覽次數(shù):1532 發(fā)布日期:2021-8-10  來(lái)源:锘海
近幾十年來(lái),隨著醫(yī)療條件的提升、人均預(yù)期壽命增加,許多因身體條件變差而逐漸產(chǎn)生的“老年病”變得越來(lái)越常見。許多老年患者每天可能都需要服用多種藥物,且藥片的體積對(duì)于老年人而言不易吞咽。在2020年11月的推文《生物3D打印應(yīng)用 | 打印高載藥量速釋片劑》中,我們介紹了Clive J. Roverts課題組如何使用生物3D打印提升載藥量,從而減少藥片體積,使其更易于吞咽。今天,我們將側(cè)重于另一個(gè)方面,即如何克服同時(shí)服用多種藥物的難題。 

口服藥片是所有藥物當(dāng)中最為常見也是最為方便的一種劑型。但口服藥片往往通過(guò)批量生產(chǎn)完成,所以難以根據(jù)患者進(jìn)行定制(與之相反,注射劑往往根據(jù)醫(yī)生的處方由護(hù)士在現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行配制,具有一定程度的靈活性,但需要定點(diǎn)給藥、扎破皮膚,所以便利性不如口服藥片)。因此,如果能將多種藥物整合到一粒藥片中,將大大減少服藥患者的壓力。

針對(duì)該問題,依然是Clive J. Roverts課題組,使用regenHU生物3D打印機(jī)技術(shù),成功打印出復(fù)合活性成分片劑。
這些活性成分并不是簡(jiǎn)單地混合在一起被壓制成片劑,而是各自具有一個(gè)“艙室”,通過(guò)調(diào)整艙室外壁和藥物本身的性質(zhì),就可以分別控制各個(gè)成分的釋放速率。在文中,這項(xiàng)技術(shù)被稱為聚合藥片(Polypill)。通過(guò)3D打印技術(shù)制作這種新型的聚合藥片,就可以實(shí)現(xiàn)真正的“個(gè)性化給藥”。
 

圖1:聚合藥片的結(jié)構(gòu)、作用示意圖
 

在文中,作者使用硝苯地平(一種常見的降血壓藥物)、卡托普利(在文中作為降血壓藥物)、格列吡嗪(II型糖尿病降血糖藥物)闡述“聚合藥片”的設(shè)計(jì)。如圖1所示,卡托普利在打印過(guò)程中被多孔膜材料包裹,服用后將以滲透的方式釋放藥物;硝苯地平與格列吡嗪則三邊被包裹多孔膜包裹,另一面暴露在外,服用后將以溶出的方式釋放藥物。兩層之間是順滑的粘性材料,服用后將被溶解,使兩層分離。兩種釋放方式均有緩釋效應(yīng),因而三種藥物在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中,釋放半衰期幾乎都在14 h以上。
 

圖2:聚合藥片成品圖

獲得成品(圖2)后,作者分別進(jìn)行了掃描電鏡、藥物釋放動(dòng)力學(xué)等表征或檢測(cè)。掃描電鏡展示了多孔膜在溶出前后的變化(圖3);藥物釋放動(dòng)力學(xué)的模型匹配顯示以滲透方式釋放的卡托普利為零級(jí)反應(yīng),以溶出方式釋放的硝苯地平與格列吡嗪則為一級(jí)反應(yīng)。另外,課題組通過(guò)重量成分均一度檢測(cè)3D打印方式是否能夠保證批次內(nèi)藥片質(zhì)量的穩(wěn)定;通過(guò)紅外光譜檢測(cè)各艙室的成分,保證不同艙室間沒有發(fā)生“污染”。
 

圖3:藥片中的多孔膜在溶出前(上兩圖)和后(下兩圖)的表面SEM圖像
 

文章中對(duì)于復(fù)合成分藥片的制作方法無(wú)疑具有較大的積極作用。目前,如果一位老年患者同時(shí)患有高血壓和糖尿病,可能不得不分別服用這三種藥物。一天多次的頻率、每次五六顆的藥量都會(huì)讓老年患者感到嚴(yán)重不適。但如果該聚合藥片得以成熟商業(yè)化,患者的服藥壓力將會(huì)大大降低。
 

參考文獻(xiàn)

[1] Khaled S A, Burley J C, Alexander M R, et al. 3D printing of tablets containing multiple drugs with defined release profiles[J]. International Journal of Pharmaceutics, 2015, 494(2): 643-650.

發(fā)布者:锘海生物科學(xué)儀器(上海)有限公司
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