引言
近年來(lái)，癌癥免疫治療領(lǐng)域取得顯著進(jìn)展，其中樹突狀細(xì)胞（DC）在腫瘤抗原遞呈和T細(xì)胞激活中的關(guān)鍵作用備受關(guān)注。2016年發(fā)表于《Cancer Cell》的一項(xiàng)研究揭示了CD103⁺（小鼠）或CD141⁺（人類）樹突狀細(xì)胞通過(guò)CCR7依賴性遷移機(jī)制，將腫瘤抗原轉(zhuǎn)運(yùn)至引流淋巴結(jié)（dLN），從而啟動(dòng)CD8⁺ T細(xì)胞免疫應(yīng)答的重要機(jī)制。這一發(fā)現(xiàn)為理解腫瘤微環(huán)境中免疫細(xì)胞的動(dòng)態(tài)調(diào)控提供了新視角。

CD103⁺/CD141⁺ DC是腫瘤抗原轉(zhuǎn)運(yùn)的主導(dǎo)者
研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)多種實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ停ㄈ绫磉_(dá)熒光蛋白mCherry的B78ChOVA黑色素瘤模型和自發(fā)型PyMTChOVA乳腺癌模型）發(fā)現(xiàn)，腫瘤微環(huán)境中的CD103⁺ DC是攜帶抗原至dLN的主要細(xì)胞類型。流式細(xì)胞術(shù)和共聚焦顯微鏡顯示，約10%-15%的dLN中CD103⁺ DC含有腫瘤源性mCherry熒光信號(hào)，而其他髓系細(xì)胞（如CD11b⁺ DC或巨噬細(xì)胞）的抗原攜帶比例顯著較低。此外，通過(guò)遺傳標(biāo)記技術(shù)（Ubc-CreERT2 mTmG小鼠）證實(shí)，CD103⁺ DC的遷移依賴于G蛋白信號(hào)通路，且這一過(guò)程在自發(fā)性腫瘤模型中同樣存在，排除了人工注射模型的局限性。

CCR7是抗原轉(zhuǎn)運(yùn)與T細(xì)胞激活的核心調(diào)控因子
進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，CD103⁺ DC高表達(dá)趨化因子受體CCR7，其介導(dǎo)的遷移對(duì)腫瘤抗原遞呈至關(guān)重要。在CCR7缺陷小鼠中，CD103⁺ DC無(wú)法有效遷移至dLN，導(dǎo)致腫瘤抗原遞呈缺陷和CD8⁺ T細(xì)胞激活受阻。通過(guò)混合骨髓嵌合體實(shí)驗(yàn)，研究者明確證實(shí)：CCR7在CD103⁺ DC中的特異性表達(dá)（而非其他細(xì)胞）是T細(xì)胞在dLN中激活的必要條件。此外，使用pH穩(wěn)定性熒光蛋白ZsGreen的實(shí)驗(yàn)表明，CCR7還參與抗原從遷移性DC向淋巴結(jié)駐留性APC（如CD8α⁺ DC）的“遞送”過(guò)程，從而擴(kuò)大抗原提呈范圍。

人類腫瘤中的臨床相關(guān)性
在人類黑色素瘤中，CD141⁺ DC（相當(dāng)于小鼠CD103⁺ DC）同樣高表達(dá)CCR7。通過(guò)對(duì)臨床數(shù)據(jù)庫(kù)的分析，研究者發(fā)現(xiàn)腫瘤組織中CCR7表達(dá)水平與CD8⁺ T細(xì)胞浸潤(rùn)程度呈正相關(guān)，且高CCR7表達(dá)患者的總生存期顯著延長(zhǎng)。這一結(jié)果提示，CCR7-CD141⁺ DC軸可能是人類腫瘤免疫監(jiān)測(cè)的重要機(jī)制，其功能狀態(tài)可能影響免疫治療的療效。

治療意義與未來(lái)方向
該研究揭示了腫瘤微環(huán)境中持續(xù)存在的天然免疫激活途徑，為聯(lián)合治療策略提供了理論依據(jù)。例如，增強(qiáng)CCR7信號(hào)（如通過(guò)免疫復(fù)合物或放療誘導(dǎo)抗原釋放）可能促進(jìn)DC遷移，從而提升檢查點(diǎn)抑制劑（如抗CTLA-4/PD-1）的療效。此外，針對(duì)CD103⁺/CD141⁺ DC的靶向激活或過(guò)繼性回輸，有望成為增強(qiáng)抗腫瘤T細(xì)胞應(yīng)答的新方法。

結(jié)論
這項(xiàng)研究闡明了CD103⁺/CD141⁺ DC通過(guò)CCR7依賴性機(jī)制橋接腫瘤抗原遞呈與T細(xì)胞激活的分子基礎(chǔ)，為開發(fā)基于DC的癌癥免疫療法提供了重要線索。未來(lái)需進(jìn)一步探索如何優(yōu)化這一通路，以克服腫瘤免疫逃逸并改善臨床預(yù)后。

產(chǎn)品信息

參考文獻(xiàn)
1.Critical Role for CD103⁺/CD141⁺ Dendritic Cells Bearing CCR7 for Tumor Antigen Trafficking and Priming of T Cell Immunity in Melanoma.

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