在人體復(fù)雜的免疫系統(tǒng)中，白細(xì)胞介素（Interleukin, IL）家族扮演著舉足輕重的角色。其中，IL-6作為該家族的重要成員，不僅參與免疫調(diào)節(jié)、造血和炎癥過(guò)程，還與多種疾病的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)，包括自身免疫性疾病、慢性炎癥和癌癥等。

IL-6簡(jiǎn)介

IL-6家族是一個(gè)由多種細(xì)胞因子組成的龐大家族，包括IL-6、IL-11、CNTF、LIF、OSM、CT-l、CLC、NPN、IL-27和IL-31等。這些細(xì)胞因子在結(jié)構(gòu)上具有一定的相似性，且作用機(jī)制也存在重疊。IL-6作為該家族的代表性成員，其分子量為19～28kDa，由兩條糖蛋白鏈（α鏈和β鏈）組成，能夠與多種細(xì)胞表面的IL-6受體（IL-6R）結(jié)合，從而發(fā)揮廣泛的生物學(xué)效應(yīng)。
 

圖1.白介素-6細(xì)胞因子家族[1]
 

IL-6與多種疾病相關(guān)

IL-6的信號(hào)傳導(dǎo)機(jī)制主要通過(guò)以下三種途徑實(shí)現(xiàn)：
1. 經(jīng)典信號(hào)通路（anti-inflammatory，抗炎）
IL-6與其受體IL-6R結(jié)合，形成復(fù)合物，再與膜蛋白gp130結(jié)合，形成一個(gè)三聚體復(fù)合物，進(jìn)而激活下游信號(hào)通路。

2. 反式信號(hào)通路（pro-inflammatory，促炎）
IL-6R以可溶形式（sIL-6R）存在。sIL-6R與IL-6結(jié)合的親和力與IL-6R相似，其結(jié)合復(fù)合物與gp130結(jié)合，進(jìn)而啟動(dòng)細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)傳導(dǎo)。這種機(jī)制允許IL-6對(duì)缺乏mIL-6R的細(xì)胞產(chǎn)生作用，從而擴(kuò)大其靶細(xì)胞范圍。

3. 反式呈遞（Trans-Presentation）
IL-6在DC細(xì)胞內(nèi)和IL-6R結(jié)合，然后被運(yùn)送至細(xì)胞膜上，該復(fù)合物與膜細(xì)胞的gp130結(jié)合，進(jìn)而激活該信號(hào)途徑。

該途徑主要發(fā)生在樹(shù)突狀細(xì)胞中，IL-6與mIL-6R結(jié)合后，復(fù)合物被運(yùn)輸至細(xì)胞膜，再與表達(dá)gp130的靶細(xì)胞結(jié)合，激活PI3K/AKT等信號(hào)通路，誘導(dǎo)Th17細(xì)胞分化，參與炎癥反應(yīng)。

圖2. 細(xì)胞因子IL-6信號(hào)傳導(dǎo)機(jī)制^[1]
 

IL-6與多種疾病相關(guān)

IL-6家族的細(xì)胞因子在不同疾病中具有復(fù)雜的病理作用。例如，在自身免疫性疾病如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、炎癥性腸病和多發(fā)性硬化癥中，IL-6信號(hào)傳導(dǎo)的失調(diào)可能導(dǎo)致疾病的發(fā)生和發(fā)展。在癌癥領(lǐng)域，IL-6家族細(xì)胞因子不僅參與腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移，還可能通過(guò)促進(jìn)腫瘤微環(huán)境的形成和免疫逃逸，對(duì)腫瘤的進(jìn)展產(chǎn)生負(fù)面影響。因此，針對(duì)IL-6家族細(xì)胞因子的靶向治療策略正在成為治療炎癥性疾病和癌癥的重要研究方向。

圖3. IL6在炎癥、免疫和疾病中的作用^[2]
 

南模生物相關(guān)小鼠模型

南模生物長(zhǎng)期致力于藥物靶點(diǎn)人源化模型研究領(lǐng)域，自主研發(fā)了IL-6/IL-6R靶點(diǎn)人源化（hIL6/hIL6R，目錄號(hào)：NM-HU-190025）小鼠模型，為相關(guān)藥物的藥效評(píng)估和安全性評(píng)價(jià)提供了強(qiáng)有力的工具。
 

圖1. ELISA檢測(cè)hIL6/hIL6R小鼠人白細(xì)胞介素6R的表達(dá)。

膠原誘導(dǎo)的hIL6/hIL6R小鼠關(guān)節(jié)炎模型及藥效評(píng)價(jià)
 

圖2. Sirukumab在hIL6/hIL6R小鼠膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎（CIA）模型中的療效。（A）體重；（B）臨床評(píng)分。
 

圖3. Sirukumab在hIL6/hIL6R小鼠膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎（CIA）模型中的療效。各組小鼠后肢關(guān)節(jié)的代表性示意圖。
 

圖4. Sirukumab在hIL6/hIL6R小鼠膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎（CIA）模型中的療效。

圖5. Sirukumab在hIL6/hIL6R小鼠膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎（CIA）模型中的療效。
 

圖6. Sirukumab在hIL6/hIL6R小鼠膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎（CIA）模型中的療效。各組小鼠踝關(guān)節(jié)的micro-CT代表圖。

除上述外，南模生物還可提供其他IL6相關(guān)靶點(diǎn)人源化小鼠模型，助力新藥研發(fā)。

如您有相關(guān)需求，歡迎撥打400-728-0660或于微信公眾號(hào)南模生物SMOC在線咨詢，或致信marketing@modelorg.com，我們的專業(yè)團(tuán)隊(duì)將竭誠(chéng)為您服務(wù)！

Reference：
[1] Jones, S. A., & Jenkins, B. J. (2018). Recent insights into targeting the IL-6 cytokine family in inflammatory diseases and cancer. Nature reviews. Immunology, 18(12), 773–789. https://doi.org/10.1038/s41577-018-0066-7

[2] 2.Tanaka, T., Narazaki, M., & Kishimoto, T. (2014). IL-6 in inflammation, immunity, and disease. Cold Spring Harbor perspectives in biology, 6(10), a016295. https://doi.org/10.1101/cshperspect.a016295
 

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