01 多領域常用的動物實驗模型匯總
● 疾病模型，比如神經&肌肉、眼科、新冠等疾病模型的構建原理、細分差異。
● 工具鼠，比如工具鼠的類型、作用、選擇要點、具體特性等。
● 腫瘤免疫模型，比如如何選擇免疫缺陷小鼠、人免疫系統重建小鼠以及它們的異同之處。

02 大小鼠模型構建原理、建系流程
● TurboKnockout技術，TurboKnockout基因敲除及基因敲入小鼠技術原理及應用。
● CRISPR-Pro基因編輯，技術原理、技術優勢、載體構建的流程周期等。
● 轉基因大小鼠，比如PiggyBac(PB)系統的表達機制、建系流程、動物品系的選擇等。

03 解答養鼠過程中經常遇到的多類問題
● 繁殖生理，比如大小鼠的生長發育時間點，如何辨別大小鼠的性別等。
● 小鼠繁育，比如不同類型的基因編輯鼠該如何建系，大小鼠脫毛、打架等問題該如何解決。
● 品系鑒定，比如如何選擇 PCR 反應體系，各種類型的基因編輯鼠該如何鑒定等。
 

▼下面展開干貨問答▼

Q1: 常用的腫瘤研究疾病模型？
在腫瘤藥物開發研究過程中，通常使用免疫缺陷模型作為腫瘤異種移植（CDX/PDX）的宿主。賽業生物可為腫瘤藥物研發人員提供一系列免疫缺陷程度不同的免疫缺陷動物模型，從缺失 T、B 細胞的 NOD-Scid 到缺失 T、B、NK 細胞的免疫缺陷程度極高的C-NKG小鼠，可支持不同人源腫瘤類型的異種移植（CDX/PDX），為國內腫瘤藥物的臨床前研發提供有力支持。

Q2: TurboKnockout基因打靶技術技術原理？
建立在傳統基因打靶技術之上的TurboKnockout基因打靶技術，不僅具有傳統ES打靶技術成熟、修飾準確、效果穩定等優點，更是使得傳統ES打靶技術減少兩代繁育時間，制作周期縮短至僅需6個月。

Q3: 如何判斷大小鼠的性別？
性別判斷 ：
雄鼠外生殖器與肛門之間的距離長，兩者之間有毛生長；雌鼠外生殖器與肛門之間的距離短，兩者之間無毛，能見到一條縱行的溝。識別要點：
①雄鼠的生殖器距肛門較遠，雌鼠較近。
②雄鼠生殖器與肛門之間長毛。
③雄鼠的生殖器突起較雌鼠大。
④雌鼠有5對乳頭，雄鼠沒有。

Q4: 如何選擇種鼠？
配種前需檢查種鼠健康狀況，如毛發是否光亮順滑、生殖器是否正常、體型是否健壯、五官是否有異常分泌物、精神狀態是否正常、雌鼠是否有雙陰道、爪號或者耳號是否正確等。

種鼠應從性能最好的配種對的后代中挑選，并且注意從“最近”生產的窩中挑選。選擇體質強壯、被毛緊披有光澤、肥瘦適中、四肢有力、反應敏捷、外生殖器發育良好、眼鼻無異物、無外傷腫脹潰爛、肛門干凈、糞粒均勻的小鼠。

Q5: 大小鼠不孕怎么辦？
合籠之后發現大小鼠不孕，可以從以下幾點考慮：
1.雌鼠配種的年齡是否過大？C57BL/6建議是雌雄鼠都是8周以上，其他常規品系6周以上即可。體重是否正常？外生殖系統是否正常？年齡太小或太大的雌鼠、體重太重或太輕的雌鼠會比較容易難產。另外，第一胎的母鼠一般生產效果都不太好，可以嘗試拿有生育過的母鼠去配種，這樣出生效果可能會好一些，或者有條件的話可以更換一批雌鼠再配種。

2.選擇陽性雄鼠與健康野生型雌鼠去交配，以期獲得有受孕成功的雌鼠，如果長時間未懷孕，判斷可能是雄鼠的問題。

3.個別小鼠出現不孕現象是有可能的，如果是多只小鼠出現不孕，需要考慮是否為基因對生育的影響。

4.陰栓可以作為交配成功的指標，但是不能代表受孕，因為見栓不一定受精。