6月19日，賽業(yè)生物腫瘤藥效部項目經(jīng)理韋翔為大家主講「NAFLD，再見；MASLD，你好！——臨床前MASLD/MASH動物模型開發(fā)與應(yīng)用」線上課程，以下為本次直播常見問題匯總與解答。

FAQ:
1.Resmetirom藥效驗證建議用更高的劑量嗎？
2.詳細(xì)介紹一下C57小鼠肝纖維化造模的CCl4給藥方式、用法、劑量、給藥頻率？
3.詳細(xì)介紹一下hfamcd模型？
4.請問染色切片怎么看脂肪堆積以及炎癥？
5.用某個毒物處理小鼠，出現(xiàn)了脂肪變形、炎癥、氣球樣變和纖維化，可以說符合MASH病理表現(xiàn)嗎？
 

Q：Resmetirom藥效驗證建議用更高的劑量嗎？
A：不建議以更高的劑量來進(jìn)行實(shí)驗，3mpk是目前文獻(xiàn)中常用的實(shí)驗劑量，并且小動物的劑量使用是根據(jù)預(yù)計的臨床計量進(jìn)行計算的，過高的劑量會使得藥效無法與對照進(jìn)行區(qū)分。

Q：詳細(xì)介紹一下C57小鼠肝纖維化造模的CCl4給藥方式、用法、劑量、給藥頻率？
A：C57小鼠在四周齡開始進(jìn)行為期2周的高脂誘導(dǎo)飼養(yǎng)，在6周齡更換成高脂飼料進(jìn)行飼養(yǎng)，持續(xù)16周，在12-16周每周兩次CCL4混合液腹腔造模（CCL4與橄欖油混合配置成有效含量5%的混合液）。

Q：詳細(xì)介紹一下hfamcd模型？
A：HFAMCD模型是高脂膽堿蛋氨酸缺乏飲食模型，增加了小動物脂肪的攝食，降低了肝臟轉(zhuǎn)運(yùn)脂肪的能力，最終導(dǎo)致肝脂肪變性，優(yōu)點(diǎn)是造模穩(wěn)定，發(fā)病指征穩(wěn)定，缺點(diǎn)是無法再現(xiàn)MASH人群中常見的并發(fā)癥肥胖，高血糖，高血脂等。

Q：請問染色切片怎么看脂肪堆積以及炎癥？
A：一般通過HE染色去看這兩個指標(biāo)，脂肪堆積的特點(diǎn)是細(xì)胞核周圍包圍著呈現(xiàn)圓片狀堆疊的淡黃色脂滴。同時可以通過油紅染色來進(jìn)一步驗證。發(fā)生炎癥反應(yīng)的細(xì)胞，細(xì)胞核形態(tài)會變化，發(fā)生深染，細(xì)胞質(zhì)更加偏紅，由于免疫細(xì)胞浸潤會呈現(xiàn)較小細(xì)胞核和細(xì)胞質(zhì)。

Q：用某個毒物處理小鼠，出現(xiàn)了脂肪變形、炎癥、氣球樣變和纖維化，可以說符合MASH病理表現(xiàn)嗎？
A ：類似CCL4這種化合物只要能誘導(dǎo)出小鼠MASH的相關(guān)病理表征就可以說它是一個MASH模型。但具體到是否可以作為待試藥物的小動物模型需要考慮藥物的作用機(jī)制。舉個例子用MCD造模的MASH是不適合作為司美格魯肽的一個體內(nèi)模型的。