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PM2.5通過降低線粒體功能活性導致BAT受損的機制研究

瀏覽次數(shù):1062 發(fā)布日期:2024-6-2  來源:本站 僅供參考,謝絕轉載,否則責任自負

 
PM2.5即細顆粒物;指環(huán)境空氣中空氣動力學當量直徑小于等于2.5 μm的顆粒物。PM2.5具有更大的比表面積,易吸附重金屬等有害物質,對人體健康產(chǎn)生不利影響。在代謝綜合征的病理生理學中,脂肪組織是執(zhí)行代謝和免疫功能的最大和最活躍的內分泌器官;在所有脂肪組織類型中,棕色脂肪組織(BAT)在防止能量代謝障礙方面起著重要作用。許多研究表明,細胞衰老與代謝綜合征相關。細胞衰老的特征是細胞周期停滯和DNA復制受損。近期研究表明,PM2.5能使血管平滑肌細胞、皮膚角質形成細胞和內皮細胞等加速衰老,然而,PM2.5導致BAT損傷的表型和機制的尚不明確。為此,浙江中醫(yī)藥大學公共衛(wèi)生學院劉翠清團隊在《Ecotoxicology and Environmental Safety》(Q1,IF:6.8)發(fā)表了題為“PM2.5-induced cellular senescence drives brown adipose tissue impairment in middle-aged mice”的研究論文,揭示了PM2.5誘導的細胞衰老導致中年小鼠棕色脂肪組織受損。

作者首將雄性C57BL/6小鼠分為三個不同的組別,即青年組、成年組和中年組,然后使用暴露吸入系統(tǒng),同時將三組小鼠暴露于含高濃度PM2.5的環(huán)境中以及過濾的空氣中,共持續(xù)8周。

PM2.5暴露8周后,不同生命階段的小鼠體重未見明顯變化(圖A);PM2.5暴露沒有改變不同生命階段小鼠的WAT (VAT和iWAT)質量和器官系數(shù)(圖B-E)。然而,PM2.5暴露后,中年小鼠的BAT質量和器官系數(shù)顯著降低(圖FG)。說明中年小鼠BAT在8周PM2.5暴露下更易受損。

BAT富含線粒體,而線粒體對于BAT的產(chǎn)熱功能起著重要作用。因為奧地利Oroboros O2k多維度能量代謝分析系統(tǒng)具有無需過夜培養(yǎng)、無需貼壁處理、樣品快速檢測,更加客觀反映樣品更接近體內的能量代謝水平的技術特點,所以作者采用O2k對BAT進行檢測,以評估其線粒體的功能。結果發(fā)現(xiàn)PM2.5暴露降低了BAT線粒體的CⅠP和CⅠ&ⅡP的功能活性(圖J),表明PM2.5暴露導致中年小鼠BAT線粒體功能障礙。

研究結論:本研究檢測到中年小鼠BAT對環(huán)境PM2.5暴露8周更敏感;PM2.5暴露導致中年小鼠BAT形態(tài)改變和線粒體功能受損;PM2.5暴露增加中年小鼠BAT衰老,伴隨細胞周期阻滯,DNA復制受損,抑制AKT信號通路;PM2.5暴露激活了中年小鼠BAT的凋亡和自噬。

 

參考文獻:Hu R, Fan W, Li S, et al. PM2.5-induced cellular senescence drives brown adipose tissue impairment in middle-aged mice. Ecotoxicol Environ Saf. Published online May 4, 2024.

發(fā)布者:北京華威中儀科技有限公司
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