神經(jīng)疾病這一涉及大腦、脊髓及周圍神經(jīng)系統(tǒng)的復雜疾病群，因其廣泛的疾病譜系、深遠的社會影響以及尚未滿足的醫(yī)療需求，一直是醫(yī)學研究的重點領(lǐng)域。面對諸如阿爾茨海默癥、帕金森病、亨廷頓癥等各類神經(jīng)疾病，臨床前研究扮演著至關(guān)重要的角色。

在神經(jīng)疾病研究過程中，研究人員通常會利用小鼠模型進行表型驗證，并對潛在藥物進行藥理藥效評價，同時也需要通過標準的行為學檢測來評估宏觀水平的變化，形成完整的神經(jīng)疾病研究。賽業(yè)生物搭建了以神經(jīng)退行性疾病為特色的神經(jīng)藥效CRO服務平臺，可以為科研人員提供豐富的神經(jīng)疾病模型構(gòu)建、精細化的注射給藥和完善的藥理藥效評價分析全流程服務。

精選神經(jīng)疾病大小鼠模型
賽業(yè)生物擁有超20類神經(jīng)疾病大小鼠模型，涵蓋基因敲除、條件性敲除、點突變、轉(zhuǎn)基因和人源化等多種打靶方式，快至2周發(fā)貨，助力神經(jīng)疾病研究。
 

服務優(yōu)勢
豐富的神經(jīng)疾病模型：超2000例現(xiàn)貨神經(jīng)小鼠，超20類神經(jīng)疾病基因編輯和藥物誘導大小鼠模型，涵蓋基因敲除、條件性敲除、點突變、轉(zhuǎn)基因和人源化等多種打靶方式。

精細化的注射給藥：擁有資深技術(shù)專家團隊及經(jīng)驗豐富的精細化操作技術(shù)人才，可提供腦立體定位注射、鞘內(nèi)注射、腦內(nèi)注射、尾靜脈注射、腹腔注射等多種給藥服務，以及神經(jīng)系統(tǒng)組織取材工作。

完善的神經(jīng)藥理藥效分析：水迷宮等多功能神經(jīng)行為學平臺，且配備了行為觀察記錄分析軟件；檢測實驗服務范圍廣泛，具備專業(yè)的病理實驗室和先進的實驗設(shè)備的有力支持。

經(jīng)典神經(jīng)疾病模型數(shù)據(jù)案例——脊髓性肌萎縮癥（SMA）
B6-hSMN2(SMA)小鼠（產(chǎn)品編號：C001504）是利用基因編輯技術(shù)將小鼠內(nèi)源性Smn1基因替換為人源SMN2基因片段而得來，可在小鼠體內(nèi)模擬SMA患者的致病機理。

靶向SMN2小核酸藥物提升小鼠SMN蛋白表達并增加脊髓前角運動神經(jīng)元個數(shù)
 

靶向調(diào)節(jié)SMN2剪切模式的ASO分子對純合B6-hSMN2(SMA)小鼠（hSMN2/hSMN2）的影響

以治療SMA的ASO藥物Spinraza*為基礎(chǔ)，合成結(jié)構(gòu)和功能類似的反義寡核苷酸ASO-10-27（由GenScript合成）。然后分別通過腦室內(nèi)注射（icv）和皮下注射（s.c.）的方式，給B6-hSMN2(SMA)小鼠分別注射不同劑量的ASO-10-27。結(jié)果顯示，腦室內(nèi)注射的ASO可以提高B6-hSMN2(SMA)小鼠腦部的SMN蛋白表達量（如圖a所示），并增加脊髓前角的運動神經(jīng)元數(shù)量（如圖b所示）。

*Spinraza為首款獲批的SMA治療藥物，通過反義寡核苷酸（ASO）對SMN2 Pre-mRNA剪切模式進行修飾，使其生成大量包含7號外顯子的正常SMN2 mRNA以編碼功能性SMN蛋白^[4]。

靶向SMN2小核酸藥物減輕小鼠疾病表型并提高生存率
 

ASO分子提升純合B6-hSMN2(SMA)小鼠（hSMN2/hSMN2）存活率并延緩組織病變

經(jīng)ASO-10-27治療后，純合B6-hSMN2(SMA)小鼠的生存率顯著提高，所有接受ASO處理的小鼠在140日齡時才開始死亡。相比之下，未接受ASO-10-27處理的B6-hSMN2(SMA)小鼠的半數(shù)存活期僅為29天，35日齡時就出現(xiàn)腳趾壞死和斷尾現(xiàn)象并在40日齡前全部死亡。然而，接受ASO治療的B6-hSMN2(SMA)小鼠在43日齡時只出現(xiàn)腳趾輕微腫脹，且尾巴完好，未見腳趾壞死。到78日齡，只有少數(shù)小鼠出現(xiàn)斷尾現(xiàn)象，腳趾仍未壞死。85日齡時，雖有部分小鼠斷尾，但腳趾依然健康。直到120日齡，部分小鼠才出現(xiàn)腳掌壞死的現(xiàn)象。這些結(jié)果表明ASO-10-27治療能顯著改善B6-hSMN2(SMA)小鼠的生存狀況和健康狀況。