腫瘤浸潤DC的表型和功能差異
- 典型DC（classical DC，cDC)
- cDC1（human：XCR1+ CLEC9A+ CD141+）：交叉遞呈抗原給CD8+T細(xì)胞，
- cDC2（CD11b+ SIRPα+ CD1c+）：激活CD4+ T 細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞。
單核細(xì)胞樣炎癥DC（monocyte-like inflammatory DC ，MoDC)：主要促進(jìn)炎癥發(fā)生，也可以促進(jìn)T細(xì)胞反應(yīng)，完全和cDC2區(qū)分有些難度。體內(nèi)由單核細(xì)胞衍生而來，體外在GM-CSF和IL-4刺激下，從單核細(xì)胞分化而來。
除了出現(xiàn)在二級(jí)淋巴器官，DC細(xì)胞也會(huì)出現(xiàn)在腫瘤。其中一些DC細(xì)胞攜帶腫瘤物質(zhì)通過傳入淋巴管，到達(dá)腫瘤引流淋巴結(jié)，在那里它們可以遞呈腫瘤抗原，從而激活腫瘤特異性T細(xì)胞。
DC細(xì)胞為T細(xì)胞激活提供三類信號(hào)
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遞呈腫瘤抗原給T細(xì)胞，提供活化第一信號(hào)
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表達(dá)共刺激分子，促進(jìn)T細(xì)胞進(jìn)一步活化。如果表達(dá)PD-L1等抑制分子，也會(huì)抑制T細(xì)胞活化
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分泌細(xì)胞因子
不同實(shí)體瘤浸潤DC差異
隨著近些年單細(xì)胞技術(shù)的發(fā)展，很多研究對浸潤腫瘤的DC細(xì)胞進(jìn)行分類，發(fā)現(xiàn)不同腫瘤，其組織浸潤DC細(xì)胞之間存在差異。
細(xì)胞亞群差異
所有腫瘤中均浸潤有cDC1，pDC和DC3亞群，不同腫瘤間略有差異。腫瘤浸潤DC3還存在一些其他名字，富含調(diào)節(jié)分子的成熟DCs（(mregDCs）；LAMP3+ DCs；CCR7+ DCs；BATF3+ DCs（含DC1和DC3）等。
cCD2和cDC2/MoDC在腫瘤組織中浸潤較少。
基因表達(dá)差異
下表B為：人不同浸潤DC亞群的top10基因表達(dá)差異
下表C為：小鼠不同浸潤DC亞群Top10基因表達(dá)差異
DC細(xì)胞的功能差異
DC細(xì)胞基因表達(dá)差異與其功能是密切相關(guān)的。
cDC1：招募激活CD8+T細(xì)胞，因而涉及相應(yīng)趨化因子、細(xì)胞因子分泌。
cDC3：擴(kuò)大CD8+T細(xì)胞的抗腫瘤活性，涉及IFN-γ，IL-12等細(xì)胞因子分泌
cDC2：促進(jìn)Th1和Th17細(xì)胞極化，以及促進(jìn)CD8+T細(xì)胞反應(yīng)
pDC：雙重作用，可以促進(jìn)抗腫瘤免疫，但也可以促進(jìn)Treg，抑制免疫
cDC2/MoDC：促進(jìn)Th1、Th2、Th17分化，促進(jìn)CD8+T細(xì)胞反應(yīng)，也會(huì)促進(jìn)Treg，抑制免疫。
簡評(píng)：腫瘤浸潤的免疫細(xì)胞決定了腫瘤免疫治療的效果。DC細(xì)胞是腫瘤監(jiān)視的主要力量，識(shí)別腫瘤抗原，遞呈給T細(xì)胞，并激活T細(xì)胞。DC細(xì)胞本身是一個(gè)異質(zhì)性很強(qiáng)的群體，除了組成性存在的cDC1,pDC等亞群，在不同狀態(tài)下還會(huì)產(chǎn)生不同表型的亞群，來執(zhí)行相應(yīng)的功能。
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