“廣廈千萬間，細胞聚歡顏”——細胞工廠應用盤點

細胞工廠（CellFactory）培養(yǎng)技術在國外已有四十多年的應用歷史，而近十來年才在中國開始逐漸普及。

細胞工廠是一種設計精巧的細胞培養(yǎng)裝置，在有限的空間內利用了最大限度的培養(yǎng)表面。Nunc細胞工廠材質為符合《美國藥典》規(guī)定的聚苯乙烯，培養(yǎng)表面經特殊處理，大大提高了細胞的吸附性。超聲焊接的工藝避免了膠粘合帶來的溶析出申報質疑。

Nunc細胞工廠單層培養(yǎng)面積是632平方厘米,一個10層細胞工廠相當于80.5個10厘米培養(yǎng)皿或者36.1個175培養(yǎng)瓶。大大節(jié)省了操作步驟，減少培養(yǎng)空間以及培養(yǎng)時間，同時極大降低多次開蓋引入的染菌風險。更重要的是，線性放大保持絕佳的一致性，無需花費精力摸索工藝放大過程，極大縮短PD周期。

鑒于細胞工廠的優(yōu)良特性，這位搬磚人目前在哪些生物制藥領域孜孜板磚呢？

疫苗產業(yè)

Nunc細胞工廠是目前應用較多的細胞工廠系統(tǒng)，已廣泛應用于疫苗工業(yè)的規(guī)模生產。如牛腎細胞制備輪狀病毒疫苗1；2BS細胞制備水痘減毒活疫苗2；原代雞胚細胞制備腮腺炎疫苗3；沙鼠腎原代細胞制備腎綜合癥出血熱滅活疫苗4等。

通過與NUNC的細胞工廠自動化操作設備結合使用，可全面實現細胞培養(yǎng)的自動化，從而大大地減低勞動強度和密集度。

人用病毒疫苗生產常用的細胞多為貼壁細胞，比如Vero細胞、人二倍體細胞、原代雞胚細胞等。病毒載體類新冠疫苗以及多數流感疫苗的生產都會使用到細胞工廠。線性放大的一致性，有助于縮短爭分奪秒的工藝開發(fā)，加快疫苗研發(fā)的進程，快速應對突發(fā)的惡性疫情事件。

細胞治療

細胞治療在工藝上涉及到慢病毒載體的獲取，臨床級別的慢病毒大多是通過在細胞工廠瞬時轉染293或293T細胞生產的。大規(guī)模慢病毒生產都是小規(guī)模生產通過增加培養(yǎng)單元來直接放大。因為易于操作，10層裝置(CF-10 cata. num 170009 )是首選5-6。

干細胞領域

目前FDA已批準多個臍帶血來源的HPC(hematopoieticprogenitorcell)造血干細胞上市7。干細胞在國內的研究依然是雨后春筍似蓬勃發(fā)展。比如西比曼生物科技就致力于用于治療關節(jié)和自身免疫疾病的人脂肪組織來源間充質祖細胞（haMPC）的研究8；蘇州吉美瑞生有多個自體肺干細胞療法在研9。Nunc細胞工廠在培養(yǎng)間充質干細胞，多功能干細胞有著豐富的工藝放大和驗證數據10-11。

基因治療

基因治療用于基因遞送的病毒載體系統(tǒng)包括腺病毒、腺相關病毒以及慢病毒。以貼壁細胞VERO,MDCK,HEK293等收獲高純度，高滴度病毒顆粒，同樣離不開細胞工廠12。

溶瘤病毒通過裂解腫瘤細胞，釋放腫瘤相關抗原，從而激活免疫應答。臨床應用最廣泛的溶瘤病毒包括腺病毒、單純皰疹病毒和痘苗病毒等。常用的瞬時轉染載體貼壁細胞系包括VERO,HEK293, BSC-113等細胞系。

出色的線性放大模式，封閉式的培養(yǎng)體系，完善的臨床申報資質，再加上豐富的用戶使用案例，使得越來越多的研究者傾向于選擇Nunc細胞工廠作為工藝放大的首選。