HuTech—快速智能的抗體人源化解決方案

      傳統(tǒng)的同源建模技術(shù)對抗體進(jìn)行人源化改造，主要是基于蛋白質(zhì)一級結(jié)構(gòu)的相似性同時結(jié)合已有的蛋白質(zhì)晶體結(jié)構(gòu)進(jìn)行同源模擬�，F(xiàn)有的多種同源建模技術(shù)大部分都沒有對已有的抗體序列數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，在人源化改造過程中存在突變位點(diǎn)不確定的問題，同時抗體特性如表達(dá)水平、關(guān)鍵氨基酸的后期修飾預(yù)測等無法提前預(yù)知。 

      利用噬菌體展示技術(shù)進(jìn)行鼠源抗體人源化需要建立一定容量的人源化文庫進(jìn)行淘選，文庫構(gòu)建和淘選的過程需要花費(fèi)較長的時間（2個月左右），同時，由于需要對多個淘選后的克隆進(jìn)行挑選、測序、構(gòu)建和親和力檢測，導(dǎo)致該方法也會浪費(fèi)大量的人力。

 上海啟文生物科技有限公司是國內(nèi)單抗研發(fā)領(lǐng)域的專業(yè)服務(wù)商，提供從儀器設(shè)備、試劑耗材到生物信息學(xué)分析等一系列服務(wù)項目。我們獨(dú)有的HuTech抗體人源化技術(shù)，基于蛋白數(shù)據(jù)庫中已報到的抗體結(jié)構(gòu)對鼠源抗體進(jìn)行同源建模，利用生物信息學(xué)和結(jié)構(gòu)生物學(xué)原理對人源化抗體模板進(jìn)行搜索和選擇。根據(jù)原有氨基酸所處的環(huán)境，采用快速掃描的方式對維持抗體CDR結(jié)構(gòu)的核心氨基酸進(jìn)行分析，精準(zhǔn)的對關(guān)鍵氨基酸進(jìn)行回復(fù)突變替換，在人源化改造的過程中最大程度的保證抗體的親和力。

      比起傳統(tǒng)的噬菌體展示技術(shù)，HuTech單抗人源化解決方案可以大大加速您的抗體早期研發(fā)。如下圖所示，HuTech技術(shù)在完成時間，成本和結(jié)果評價這幾個方面都要全面占優(yōu)。

 HuTech抗體人源化技術(shù)可以在7個工作日內(nèi)（以收到鼠源抗體可變區(qū)序列時間開始計算）滿足客戶對抗體人源化的需求。根據(jù)軟件設(shè)計的算法，HuTech抗體人源化技術(shù)會合理選擇人源化抗體模板，最大程度降低HAMA（humananti-mouse antibody）反應(yīng)，同時根據(jù)已報到抗體序列的大數(shù)據(jù)分析結(jié)果，在保證抗體生物學(xué)活性和親和力的情況下快速完美的實現(xiàn)鼠源抗體的人源化改造。另外，HuTech抗體人源化技術(shù)在研發(fā)初期就已經(jīng)對所有的人源化抗體模板進(jìn)行了分析和預(yù)測，軟件內(nèi)部設(shè)置的“模板選擇算法”保證了在人源化的過程中會選擇最優(yōu)的人源化模板，人源化后的抗體在表達(dá)和穩(wěn)定性方面比野生型抗體會有進(jìn)一步的提升。

  相對于基于噬菌體文庫構(gòu)建技術(shù)實現(xiàn)的人源化改造， HuTech人源化技術(shù)在高度保持原有抗體親和力的同時還可以為您節(jié)省大量的時間和人力成本。從以往的成功案例來看，和傳統(tǒng)的同源建模人源化方案相比較，HuTech人源化技術(shù)由于采用本地化數(shù)據(jù)庫和優(yōu)選的人源抗體模板方案，該技術(shù)在人源抗體模板的選擇、同源建模方法的優(yōu)化、關(guān)鍵氨基酸位點(diǎn)及其氨基酸殘基環(huán)境的分析等方面都設(shè)置了獨(dú)特的算法和后期人工修正，使得該技術(shù)在保持原有抗體親和力的條件下可以更加快速和精準(zhǔn)的進(jìn)行抗體人源化改造。

HuTech人源化服務(wù)流程和工期：

HuTech人源化服務(wù)結(jié)果：

1. 提供軟件和人工選擇改造之后的氨基酸序列。對于絕大部分項目（80%以上）來說，保證至少有一株與親本抗體親和力相當(dāng)?shù)娜嗽椿�抗體；針對少數(shù)項目，由于其可變區(qū)序列的特異性，親和力會不同程度的下降，我們保證下降倍數(shù)在2倍以內(nèi)。

2. 提供完整的抗體人源化報告，包括翻譯修飾預(yù)測和免疫原性預(yù)測。