全人源抗體藥物因其高親和力、高特異性、毒副作用小的特點,克服了動物源抗體及嵌合抗體的諸多缺點,已成為治療性抗體藥物發展的必然趨勢。全人源化小鼠產生的全人源抗體具有低免疫原性和高親和力等特點,且生產靈活,體內抗體成熟過程完整。
基于國內創新性全人抗體藥物研發的需求,賽業生物憑借扎實的技術創新實力,自主開發了HUGO-Ab™全人源化抗體小鼠,能夠在體內產生具有高親和力和低免疫原性的全人源化抗體,極大加快抗體發現和新藥研發過程,這一點已經得到了多家跨國藥企、生物制藥公司、科研學術機構的驗證。
HUGO-Ab™全人源化抗體小鼠模型重鏈構建策略示意圖
一.HUGO-Ab™全人源化抗體小鼠模型優勢
開發更高人源化抗體
具有更豐富的抗體序列多樣性
全人源化的可變區V(D)J重排產生豐富的抗體序列篩選高親和力抗體藥物分子
能產生pM級高親和力抗體分子采用更靈活的商業模式
授權使用二.HUGO-Ab™全人源化抗體小鼠模型驗證數據
HUGO-Ab™全人源化抗體小鼠針對抗原產生高效免疫反應
對PDL1抗原產生高效價的免疫反應
HUGO-Ab™全人源化抗體小鼠經過抗原免疫后,血清效價均達到了256K以上,且與野生型小鼠具備相當的血清效價,說明HUGO-Ab™全人源化抗體小鼠具有較強的免疫應答能力。
PD-L1免疫血清效價檢測
注:HUGO-119,HUGO-131,HUGO-135為HUGO-Ab™全人源化抗體小鼠;WT-C57-1,WT-C57-2為野生型C57BL/6NCya小鼠;WT-Ba-1,WT-Ba-2為野生型BALB/c小鼠。
產生豐富多樣的全人源抗體序列
通過免疫HUGO-Ab™全人源化抗體小鼠,產生了多樣性豐富的全人源抗體重鏈及輕鏈序列。
全人源抗體重鏈及輕鏈序列
獲得高親和力的抗體序列分子
anti-PDL1候選分子體外分析
anti-B7H3候選分子體外分析
注:HU002-01,HU002-02為HUGO-Ab™小鼠來源的候選分子;Ombortamab為對標抗體。
HUGO-Ab™全人源化抗體小鼠與人IGH V(D)J Germline相似的基因重排頻率
HUGO-Ab™小鼠中IGH和IGK V(D)J基因的重排發生頻率分別與人體中IGH、IGK V(D)J Germline基因的重排發生頻率相接近。
HUGO-Ab™小鼠中IGH & IGK V(D)J基因的重排發生頻率對比
HUGO-Ab™全人源抗體鼠B細胞發育水平檢測
與正常野生型小鼠相比,HUGO-Ab™小鼠的免疫系統B細胞發育并無異常。
HUGO-Ab™小鼠的免疫系統B細胞發育水平對比