2023年12月8日，FDA一次批準了兩個針對鐮狀細胞病（SCD）的基因治療，其中有首個基因編輯療法——同時也是首個基于CRISPR基因編輯技術的療法：CASGEVY^[1]。作為全球首個獲批的CRISPR/Cas9基因編輯療法，CASGEVY代表了CRISPR技術臨床轉化“從0到1”的突破，同時開啟了基因編輯賽道的新紀元。

血液遺傳性疾病研究
這一新聞給了從事基因編輯療法研究的公司更多信心。在國內，研究人員也瞄準利用CRISPR技術開發藥物，從而治療包括地中海貧血、鐮狀細胞病在內的血液遺傳性疾病。以輸血依賴型B-地中海貧血為例，國內中重度患者人數達30萬人，因此，中國的基因編輯療法產業早日取得新突破也成為了許多人的期待。

為助力血液疾病研究，賽業生物針對血友病、β地中海貧血等開發了一系列基因編輯模型，包含基因敲除、基因敲入、點突變等類型，同時，我們也可根據研究人員的需求進行定制或合作開發。
 

模型驗證數據
——以β地中海貧血
Hbb-bs&Hbb-bt DKO小鼠為例

Hbb-bs&Hbb-bt DKO小鼠是同時敲除了小鼠Hbb-bs和Hbb-bt基因所構建的β地中海貧血疾病模型。該模型純合致死，雜合小鼠呈現血紅蛋白含量、紅細胞計數、紅細胞壓積、平均紅細胞血紅蛋白濃度、紅細胞分布寬度、血小板數、脾臟大小和紅細胞形態等指標異常的嚴重地中海貧血典型特征并具有生育能力。因此該小鼠可用于與β地中海貧血相關的研究。

（1）生長曲線

雜合Hbb-bs&Hbb-bt DKO小鼠和野生型（WT）小鼠的體重變化曲線

雌性和雄性雜合Hbb-bs&Hbb-bt DKO小鼠均呈現和野生型小鼠較為一致的生長狀況。

（2）生存曲線

雜合Hbb-bs&Hbb-bt DKO小鼠和野生型（WT）小鼠的生存曲線

雄性雜合Hbb-bs&Hbb-bt DKO小鼠在第13周開始出現死亡情況，雌性雜合Hbb-bs&Hbb-bt DKO小鼠在第15周開始出現死亡情況。

（3）血常規檢測

14周齡雄性雜合Hbb-bs&Hbb-bt DKO小鼠和野生型（WT）小鼠血常規檢測

血常規檢測結果表明，與野生型小鼠相比，雜合Hbb-bs&Hbb-bt DKO小鼠的紅細胞計數（RBC）、血紅蛋白含量（HGB）和紅細胞壓積（HCT）顯著下降，平均紅細胞血紅蛋白濃度（MCHC）略有下降，而紅細胞分布寬度（RDW）和血小板計數（PLT）明顯上升。這些參數變化與相似基因突變類型導致的β地中海貧血臨床表型相似。

（4）血涂片分析

14周齡雄性雜合Hbb-bs&Hbb-bt DKO小鼠和C57BL/J野生型小鼠血涂片檢測分析

血涂片分析結果顯示雜合Hbb-bs&Hbb-bt DKO小鼠有核細胞數占比增加，紅細胞中央淺染區擴大且出現較多異形、碎片紅細胞和有核紅細胞。其外周血中存在靶形紅細胞（黃色箭頭）、棘形狀紅細胞（紅色箭頭）、淚滴狀紅細胞（綠色箭頭）和破碎狀紅細胞（藍色箭頭）等多種異常形態紅細胞。C57BL/J野生型小鼠紅細胞形態結構完整，呈現雙凹圓盤狀且未見明顯異常。