各位鏟屎官好久不見，上一期賽博士帶著鏟屎官們認識了一些大鼠先天性遺傳異常疾病，相信大家已經對大鼠的遺傳病有了更深的理解！

本期，賽博士將為鏟屎官們介紹另一容易為人所忽視，同樣容易影響大鼠健康的因素——年齡，準備好跟著賽博士一起努力學習吧！

1 綜述
●實驗大鼠和大多數哺乳動物一樣，會患有各種與年齡相關的腫瘤和非腫瘤性疾病。

●這些病變的類型、發病率和嚴重程度因大鼠的種群或品系、微生物狀況、實驗操作和飼養方法（包括限食、禁食等）的不同，而有很大差異。

2大鼠慢性進行性腎病（chronic progressive nephropathy, CPN）
●CPN是一種重要的與年齡相關的大鼠腎臟疾病，也是終身研究中大鼠最常見的死亡原因之一,CPN又被稱作“老年大鼠腎病”（old rat nephropathy）。

●CPN在雄性大鼠中比在雌性大鼠中更常見，而且是漸進性的。

●6月齡以上的大鼠可肉眼觀察到CPN病變，其特征是腎臟皮質表面出現凹陷。由于皮質間質纖維化，切除腎包膜可能撕裂皮質實質。在一歲齡以上的大鼠中，隨著病情加重，皮質表面變得越來越不規則，可能出現白色病變。

●顯微鏡下，腎小球變化的特征是基底膜增厚，毛細血管簇增厚，鮑曼膜壁層粘連和節段性腎小球硬化。

●隨著病情進展，皮質和髓質內的許多小管出現擴張，并充滿嗜酸性蛋白沉淀物。繼發性甲狀旁腺功能亢進可發生在腎功能損害的晚期，導致廣泛的營養不良性鈣化。

●CPN的發病機制尚不清楚，可能是多因素的：
（1）品系。不同報道的發病率因品系而異。這表明CPN的發生有一定的遺傳傾向性。Sprague-Dawley和F-344的發病率較高，而Wistar和Long-Evans的發病率較低。

（2）性別。性別是CPN發生的決定性因素。在任何特定年齡段，雄性大鼠比雌性大鼠發病更早，發病率更高，病變的嚴重程度也更高。

（3）飲食。飲食是CPN發生的重要因素，也是最適合通過飼養管理進行控制的一個途徑。現已明確，相對于自由飲食，適度的限食將大大降低不同年齡段CPN的發生率和嚴重程度。

3腎鈣質沉著癥
●腎鈣質沉著癥是指磷酸鈣在腎組織中的沉積。

●雌性大鼠腎鈣質沉著癥更常見。

●除性別外，發病率隨年齡和品系而異：F-344最早在7周齡時就可能發生，并且發病率可達50%，而Sprague-Dawley和Wistar大鼠的發病率較低，只有0-7%。

●在BDIX大鼠中，其發病率特別高并且受飼料中多個營養成分的影響，高鈣、高磷、低鈣磷比或低鎂會增加發病率及病情嚴重程度。然而，由于品系背景的差異性，目前還不清楚這些飼料礦物質含量是否是腎鈣質沉著病的決定性因素。

4尿石癥
●尿石癥是在指尿液中出現礦物質沉積，偶見于腎盂和/或膀胱，膀胱更為常見。

●尿石在老齡大鼠中可以偶爾觀察到，但如果6月齡以下大鼠出現尿石通常表明細菌感染，例如膀胱結石常伴隨大腸桿菌的上行性感染。易患尿路感染的大鼠，如糖尿病肥胖的Zucker大鼠，出現尿石的可能性就更高，并且常伴有腎積水。

●尿石主要成分為磷酸鈣和磷酸銨鎂（鳥糞石）。

5慢性心肌疾病
●慢性心肌疾病是多種品系老齡雄性大鼠（包括Sprague-Dawley），在自由采食飼養模式下死亡的主要原因。

●慢性心肌疾病通常稱為心肌病，或慢性進行性心肌病，最早可在3月齡時觀察到。

●肉眼可見心臟腫大，偶爾可見蒼白的條紋。

●心臟重量的增加與組織學檢查中觀察到的損傷程度密切相關，鏡下可見心肌纖維壞死和單核細胞間質浸潤。

●在疾病的后期，纖維化可能更加嚴重。最常受影響的心肌部位是乳頭肌和室間隔。

●與CPN一樣，通過適度的飲食限制可明顯降低該病的發生率，比如相對于自由采食，減少25-30%的熱量攝入。

6皮膚和毛發異常
●老年實驗大鼠最常見的皮膚毛發異常是被毛稀疏或脫落，特別是背部。這種現象幾乎在所有種群或品系中都會出現，而在Brown Norway大鼠中尤其常見。

●由于皮脂在皮膚上的積累，老年白化大鼠經常會有黃色的外觀。

●覆蓋尾部的鱗片環數隨著年齡的增長而變多：1歲時可達到190環，并且會變得更加突出，顏色也會變黃。尾巴和耳朵附近的黃色物質也可能變成黑色，這與氧化和/或細菌作用有關。

●雄性大鼠在皮膚上會積聚棕色的鱗片。這些鱗片可覆蓋皮膚“正常”顏色，并且可以被剝離。常出現在背部、尾部和會陰部位。雄鼠切除性腺后便不會出現。色素的性質尚不清楚，但它可能是被氧化的脂質或氨基酸。

7肺泡組織細胞增生癥
●肺泡組織細胞增生癥在許多種群和品系的老齡大鼠肺中非常常見。

●肺泡組織細胞增生癥在胸膜表面可見白色到淡棕色的病灶，通常直徑約1mm。在未充氣的肺中，病灶可略高于胸膜表面。鏡下，肺泡簇常位于胸膜下或終末細支氣管旁，包含大量體積較大、蒼白、泡沫狀的巨噬細胞。在更密集的巨噬細胞聚集物中偶爾可以看到膽固醇結晶，在鄰近的血管周圍也可以看到輕微的淋巴細胞浸潤，這可能與巨噬細胞釋放的促炎介質反應有關。

●肺泡組織細胞增生癥與病毒性肺炎無關，因為出現增生的動物血清陰性，淋巴細胞浸潤輕微，并且只局限于巨噬細胞聚集的區域。

●肺泡組織細胞增生癥的病因尚不清楚，但可排除是傳染性的。