隨著分子生物學(xué)的發(fā)展，涉及溶酶體相關(guān)的靶向藥物逐漸成為疾病治療的研究熱點(diǎn)，越來越多的靶向藥物進(jìn)入臨床。溶酶體是由單層膜包被的囊狀結(jié)構(gòu)，內(nèi)含多種水解酶，可分解各種外源和內(nèi)源的大分子物質(zhì)，溶酶體功能缺陷可引起目動脈粥樣硬化、神經(jīng)退行性疾病、胰腺炎、自身免疫性疾病、溶酶體貯積癥和癌癥等疾病。然而，目前只有少數(shù)技術(shù)可以從細(xì)胞內(nèi)提取溶酶體，而且提取出的溶酶中極易含有雜質(zhì)。
 
一、酸化的肝組織勻漿液
 
肝臟作為藥物代謝的重要器官，富含參與藥物代謝所需的酶，是機(jī)體進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化的主要場所，闡明藥物在肝臟中代謝的關(guān)鍵酶及其代謝途徑，對于臨床用藥的合理及安全性具有重大價(jià)值。研究發(fā)現(xiàn)，肝組織勻漿液經(jīng)酸化處理后（PH:6.0），使其維持在一個較低的pH環(huán)境下，此時的環(huán)境與溶酶體內(nèi)環(huán)境相似，極好地解決了溶酶體提取困難的問題，也方便了在體外研究溶酶體功能缺陷性疾病藥物。
 
肝組織勻漿是指肝組織破碎后所獲得的膠狀混合物，其內(nèi)含有大細(xì)胞片段的肝間質(zhì)，主要由手工勻漿、機(jī)器勻漿和超聲粉碎三種獲得方式。肝組織勻漿的操作過程極為簡便，可將藥物直接加入到肝勻漿液中，考察其在肝勻漿液中的代謝情況，以此說明藥物的代謝情況。由于其操作簡單，在肝臟疾病的發(fā)生機(jī)制、藥物代謝和毒性等生物醫(yī)學(xué)研究中具有重要的應(yīng)用價(jià)值。
 
二、酸化肝組織勻漿液應(yīng)用
 
目前，靶向藥物逐漸成為疾病治療的研究熱點(diǎn)，越來越多的靶向藥物進(jìn)入臨床，如ADC藥物和小核酸藥物。在已上市的ADC藥物中，釋放有效載荷（paylaod）可通過含可切割連接子（cleavable linker）和不含可切割連接子（non-cleavable linker）兩種方式，后者需要利用溶酶體內(nèi)的蛋白酶來分解代謝payload。因此，開發(fā)ADC藥物的前提是確定其釋放payload的具體形式，通常體外payload釋放實(shí)驗(yàn)則是在肝S9組分、溶酶體環(huán)境（酸化的肝勻漿液）或者靶細(xì)胞的孵育體系中完成。
 
同時，小核酸藥物也是靶向治療腫瘤的熱點(diǎn)，而負(fù)責(zé)功效依賴的siRNA降解的化學(xué)或生化實(shí)體可能存在于肝間質(zhì)中，所以用肝勻漿液在體外驗(yàn)證小核酸藥物也逐漸成為研究熱點(diǎn)。已有證據(jù)表明肝勻漿液已被用于表征N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）偶聯(lián)的寡核苷酸的代謝，且肝勻漿液穩(wěn)定性在體內(nèi)代謝及體內(nèi)基因敲低活性結(jié)果相關(guān)性好，不同種屬間的肝勻漿液相關(guān)性也較好，所以可以采用肝勻漿液進(jìn)行小核酸藥物研究。
 
因此，為助力客戶對靶向藥物的研發(fā)，IPHASE模擬溶酶體酸性環(huán)境，開發(fā)出酸化肝組織勻漿液產(chǎn)品！
 
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