有這樣一群人，換顆牙齒可能致命，尋常人不以為意的小傷口卻能讓他們血流不止，劇烈運(yùn)動(dòng)過(guò)后也有自發(fā)性出血風(fēng)險(xiǎn)，他們就是被稱(chēng)為“玻璃人”的血友病患者。時(shí)至今日，血友病不再是讓人束手無(wú)策的疾病，通過(guò)“缺什么補(bǔ)什么”的替代療法等，大部分患者的病情仍能得到改善。2023年4月17日（今天）是第35個(gè)“世界血友病日”，今年的活動(dòng)主題是：人人可及，預(yù)防出血，旨在提高全社會(huì)對(duì)血友病的關(guān)注和支持科學(xué)防治出血，優(yōu)化防治策略。今天，請(qǐng)隨小賽一起了解血友病，助力“玻璃人”的生活不再易碎。
 

什么是血友病

血友病是臨床上常見(jiàn)的伴X遺傳隱性出血性疾病，由F8基因和F9基因突變導(dǎo)致體內(nèi)的凝血因子Ⅷ（Coagulation factor Ⅷ, FⅧ）和凝血因子Ⅸ（Coagulation factor Ⅸ, FⅨ）含量降低或功能異常。80%-85%血友病是由F8異常導(dǎo)致的血友病A，根據(jù)血漿中FⅧ活性水平可將血友病A分為重型（<1%）、中間型（1%~5%）和輕型（>5%）。血友病的主要臨床癥狀為出血表現(xiàn)，患者終身伴有自發(fā)性或外傷后長(zhǎng)時(shí)間出血不止的傾向，主要表現(xiàn)為黏膜、肌肉和關(guān)節(jié)出血，甚至顱內(nèi)出血威脅生命。F8基因主要在肝臟中表達(dá)，由于肝臟等組織標(biāo)本不易獲得，目前的研究多使用外周血（即外周血異位轉(zhuǎn)錄本）進(jìn)行F8基因轉(zhuǎn)錄水平的研究。
 

血友病的治療方法：從凝血因子替代療法到基因治療

血友病是先天性出血疾病，凝血因子替代療法已經(jīng)成為預(yù)防和治療出血并發(fā)癥的金標(biāo)準(zhǔn)。然而，常規(guī)靜脈注射給藥的不便以及伴隨關(guān)節(jié)疾病的發(fā)展，人們需要尋找新的治療方案。作為一種極具潛力的療法，基因治療通過(guò)在功能基因轉(zhuǎn)移后建立Ⅷ或Ⅸ因子的持續(xù)內(nèi)源性表達(dá)，以取代血友病患者自身的缺陷基因。血友病非常適合進(jìn)行基因治療，因?yàn)檠�液因子水平的小幅增加可與嚴(yán)重感染患者出血表型的顯著改善相關(guān)。中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院、華東理工大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)報(bào)告了亞洲首個(gè)肝臟靶向腺相關(guān)病毒(AAV)血友病B基大治療研究成果。發(fā)表于《柳葉刀·血液學(xué)》雜志的這項(xiàng)研究顯示，接受基因治療患者的凝血因子水平顯著提高，證實(shí)了肝臟靶向AAV載體在中國(guó)患者中的安全性和有效性，使血友病有望治愈。
 

賽業(yè)生物F8 KO小鼠模型 助力A型血友病臨床前研究

在基因治療的研究中,動(dòng)物模型的應(yīng)用是必不可少的基礎(chǔ)支持條件，建立與人類(lèi)血友病生物學(xué)特性和臨床表征相近的動(dòng)物模型，對(duì)于血友病發(fā)病機(jī)制的研究以及新型藥物的開(kāi)發(fā)具有重要的意義。針對(duì)人類(lèi)A型血友病，賽業(yè)生物可提供對(duì)應(yīng)的小鼠模型（產(chǎn)品編號(hào)：C001211，現(xiàn)可提供多周齡多性別F8 KO小鼠現(xiàn)貨），該品系通過(guò)基因編輯對(duì)C57BL/6J小鼠的F8基因進(jìn)行敲除以達(dá)到蛋白缺失的效果，該疾病模型純合子小鼠可育，純合雌性和半合雄性凝血因子Ⅷ活性與野生型小鼠相比顯著降低，并且凝血時(shí)間延長(zhǎng)，表現(xiàn)為典型的A型血友病模型。

F8 KO小鼠FⅧ活性檢測(cè)

F8 KO小鼠FⅧ活性檢測(cè)

F8 KO小鼠的FⅧ活性為C57BL/6J野生型小鼠的4%，屬于中度A型血友病模型。（數(shù)據(jù)以 mean±SD表示，***代表p<0.001）

hFⅧB(niǎo)TX1和hFⅧB(niǎo)TX2基因遞送

hFⅧB(niǎo)TX1和hFⅧB(niǎo)TX2基因遞送

18周齡F8 KO小鼠未檢查到FⅧ表達(dá)，F(xiàn)Ⅷ活性為2%；基因遞送后FⅧ表達(dá)量及FⅧ活性均顯著升高。
 

血液類(lèi)疾病模型推薦

血友病涉及凝血機(jī)制異常，是血液疾病的一種。血液疾病的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，傳統(tǒng)療法存在諸多限制與安全性問(wèn)題，為此，借助動(dòng)物模型加強(qiáng)臨床前試驗(yàn)這一環(huán)節(jié)便至關(guān)重要。針對(duì)血液疾病，賽業(yè)生物開(kāi)發(fā)了基因敲除、基因敲入、點(diǎn)突變等一系列基因編輯模型，也可根據(jù)研究人員的需求進(jìn)行定制或合作開(kāi)發(fā)。咨詢(xún)電話(huà): 400-680-8038