2017年，第一個用于遺傳性視網膜營養不良治療的基因療法Luxturna獲FDA批準，靶向RPE65雙等位基因突變引起的遺傳性視網膜疾病（Inherited Retinal Diseases, IRDs)。隨后更多基因療法進入臨床，打開了眼科遺傳性疾病治療的新時代。

眼科疾病的基因治療有其獨到的優勢，一是安全性，眼球作為獨立封閉的球體，相對于全身性用藥或中樞系統用藥，其局部注射性和可替換性保證了安全性；二是眼科用藥劑量小，成本較低，利于產業化，也進一步增加了安全性。除有利因素外，眼科基因治療藥物的基礎研究和臨床轉化還面臨著操作復雜、模型制作周期長和設備昂貴等多方面困境。

賽業生物眼科疾病小鼠模型助力發病機制研究
穩定可靠的眼科疾病的動物模型的建立與供應，對于眼科疾病的發病機制研究、藥物靶點研究以及治療效果評價等方面都具有不可估計的潛力。針對LCA2型、LCA10型、色素性視網膜炎、視網膜變性、視網膜黃斑退化、角膜內皮營養不良等眼科疾病，賽業生物開發了一系列基因編輯和人源化小鼠模型，同時針對您的需求，也可定制或合作開發基因編輯小鼠模型，如基因敲除、基因敲入、點突變、人源化小鼠模型及大小鼠手術疾病模型，同時還可提供包括眼部注射給藥、取材、檢測分析等一系列臨床前標準化的研究服務，為您解決眼科基因治療研究過程中的多項痛點。歡迎撥打400-680-8038聯系我們。
 

被歲月“偷走”的視力——新生血管性黃斑變性（AMD）小鼠模型

模型案例：人源化VEGF過表達轉基因小鼠（TG）
黃斑變性主要是由視網膜色素上皮細胞（RPE細胞）受損和視網膜退行性變引起的一種不可逆性視力下降或喪失的疾病。新生血管性AMD以脈絡膜新生血管（CNV）為特征，起源于脈絡膜并累及到視網膜下的新生血管增生，并伴有滲出、視網膜內和視網膜下出血、視網膜色素上皮脫離、硬性滲出物或視網膜下纖維瘢痕。

血管內皮生長因子（VEGF）是血管生成和CNV形成的主要介質，VEGF的過度表達是引發新生血管性AMD的主要原因之一。因此，賽業生物在C57BL/6J小鼠體內建立了視桿細胞特異性啟動子驅動人源VEGFA基因CDS序列表達的模型，以獲得能在視網膜特異性過表達人源VEGFA基因的轉基因小鼠。

目前抗血管內皮生長因子藥物是阻止新生血管性AMD的CNV進展和減少這些異常新生血管滲漏的主要治療方法。賽業生物針對新生血管性AMD疾病構建的這款人源化VEGF過表達小鼠模型可自然發病，具有在維持完整眼球結構的基礎上出現明顯的病變，可用于新生血管性AMD疾病的藥物評價及相關研究。

模型構建策略：

圖1 hVEGF過表達小鼠（TG）構建策略示意圖

模型應用領域：
★適合于新生血管性眼部疾病如新生血管性AMD、高度近視的黃斑脈絡膜新生血管病變、視網膜靜脈阻塞并發黃斑水腫和新生血管性青光眼等疾病藥物的篩選與評價。

★適合于新生血管性眼部疾病的機制研究。

模型驗證數據：

圖2 6周齡和7周齡hVEGF小鼠（F0代，TG）的FFA (眼底熒光血管造影）結果。F0代的hVEGF小鼠眼球在FFA檢測中表現出明顯的局部熒光素滲漏，出現明顯的血管病變，隨著周齡增加，該病變情況持續存在。
 

 

圖3 6周齡hVEGF小鼠（F0代，TG）的OCT (光學相干斷層掃描）結果。與同周齡C57BL/6J小鼠相比，F0代的hVEGF小鼠眼球在OCT檢測中顯示視網膜近脈絡膜側層次出現局部結構紊亂。
 

 

圖4 6周齡hVEGF小鼠（F0代，TG）的ERG（視網膜電圖）結果。與同周齡C57BL/6J小鼠相比，F0代的hVEGF小鼠在ERG檢測中顯示小鼠的a波、b波無明顯異常，說明目前病變程度尚未累及到光感受器細胞的感光功能。
 

 

圖5 激光誘導CNV（脈絡膜新生血管增生）結果。通過對RPE和Bruch膜進行眼底激光光凝術，造成靶向激光損傷，該過程誘導血管生成，模擬新生血管性AMD中觀察到的標志性病理。術后3天進行FFA顯示，刺激光斑處出現顯著熒光素滲漏，輪廓清晰。但相比于基因編輯模型，該病變維持時間較短，且操作難度及重復性要求更高。
 

賽業生物眼科基因治療解決方案

 

賽業生物為解決眼科基因治療長期面臨的多方面困境，積極布局眼科基因治療平臺，配套高端精細化小動物眼科儀器設備和資深的專業人才，可提供包括動物眼科基因編輯模型、眼部注射給藥、取材、檢測分析等一系列臨床前標準化的研究服務，為您解決眼科基因治療研究過程中的多項痛點。
 

衷心希望在各方努力下，更多基因治療方法進入臨床試驗，幫助先天失明者早日重見曙光。歡迎掃描下方二維碼點擊大圖填寫您的需求~