基因功能研究是當前生命科學和基礎醫學各領域的研究熱點，也是每年高分文章層出不窮的領域。賽業生物的客戶也發表了一系列高水平研究論文，本期小賽給大家精選幾篇賽業生物客戶發表在腫瘤領域的文獻，并總結腫瘤研究的設計思路， 以供大家借鑒。

賽業生物點突變小鼠助力紅白血病發病機制研究
急性紅白血病（AEL）通常涉及到髓系和紅系的雙譜系轉化，但導致AEL的突變及維持雙譜系白血病表型的細胞仍然未知。英國牛津大學Claus Nerlov教授領導的研究團隊通過協同轉錄和表觀遺傳重編程，發現了白血病早期的祖細胞。中性粒細胞-單核細胞祖細胞（NMP）中CEBPA和GATA2突變分別通過增加紅系轉錄因子（TF）的表達和產生紅細胞染色質開放狀態，成為紅細胞白血病的啟動細胞（leukemia-initiating cell, LIC）。該研究不僅揭示了AEL產生的細胞和分子機制，而且為研究AEL提供了臨床前模型。這一研究成果發表在Cancer Cell 雜志（IF:26.602）上。
 

這項研究的意義在于發現Cebpa和Gata2突變可在小鼠中引起雙譜系急性紅白血病，并且所產生的白血病在細胞和分子上類似于人類急性紅白血病。研究人員還確定了一種機制，表明中性粒細胞-單核細胞祖細胞（NMP）中的Cebpa和Gata2突變分別通過上調紅系轉錄因子的表達及其在染色體上結合位點的開放程度，從而實現異位的紅系分化潛能。這些結果強調了建立準確的基因編輯動物模型和研究白血病前期間狀態對了解白血病發生過程中癌基因的協同作用具有重要意義。

賽業生物點突變小鼠助力抑制前列腺癌轉移新途徑研究
前列腺癌（PCa）是全球男性癌癥死亡的主要原因。雖然具有局限性腫瘤的患者有良好的預后，但轉移性患者的5年生存率下降至30％。去勢療法是治療前列腺癌的標準治療方式之一，該療法最初會限制腫瘤，但最終會導致去勢抵抗性前列腺癌（CRPC）復發。大部分的去勢抵抗患者最終轉變為轉移性去勢抵抗，而轉移是導致前列腺癌患者死亡的主要原因。因此，迫切需要有效治療PCa的新方法。

中國科學院上海營養與健康研究所秦駿課題組、重慶軍醫大學大坪醫院江軍課題組、南京醫科大學王曉明課題組等研究人員合作在Cancer Cell上發表了題為”SETD2 Restricts Prostate Cancer Metastasis by Integrating EZH2 and AMPK Signaling Pathways“的研究論文，揭示了SETD2-EZH2軸整合代謝和表觀遺傳信號來限制PCa的轉移，為PCa的治療提供了可能的參考思路。
 

該研究鑒定出了SETD2介導的EZH2-K735me1與其在抑制前列腺癌轉移中的作用并鑒定出了完整的AMPK-SETD2-EZH2信號通路調控軸。由于SETD2和EZH2在各種癌癥中普遍失調，因此基于AMPK-SETD2-EZH2軸的藥物干預可能對患者的治療有益。
 

賽業生物重度免疫缺陷鼠助力食管鱗癌化學預防研究
鄭州大學博士生劉方方以第一作者在食管鱗癌化學預防研究領域取得新進展，最新研究成果“Targeting integrin αvβ3 with indomethacin inhibits patient‐derived xenograft tumour growth and recurrence in oesophageal squamous cell carcinoma”-吲哚美辛靶向整合素αvβ3抑制食管鱗癌增殖及復發的機制研究發表于臨床轉化醫學領域雜志《Clinical and Translational Medicine》（中科院JCR一區，IF:11.4）。劉康棟教授和董子鋼教授為文章的共同通訊作者。
 

總的來說，本研究發現，ITGAV在ESCC中蛋白表達量顯著高于癌旁組織，且與不良預后正相關。敲低ITGAV能夠阻斷FAK/PI3K/AKT信號通路從而抑制ESCC細胞的增殖以及腫瘤的生長。吲哚美辛能夠與ITGAV直接結合并且促進E3泛素連接酶SYVN1介導的ITGAV泛素化降解。吲哚美辛能夠抑制ESCC PDX腫瘤的生長與復發。吲哚美辛能夠通過降解ITGAV導致TGFβ/SMAD2/SMAD3信號通路受到抑制，從而促進CD8⁺ T細胞分泌IFNγ并增強CD8⁺ T細胞的抗腫瘤免疫反應全文信號通路圖及連接如下：

賽業生物基因敲入小鼠助力散發性孤立性胸主動脈瘤研究
胸主動脈瘤（TAA），是由于各種原因造成的胸主動脈一處或多處向外膨出，部分異常擴張、變形，呈瘤樣突出。TAA是最危險的疾病之一，早期的TAA多無癥狀，體征也不明顯，同時由于其位于胸腔內，體表查體也較難發現，而TAA一旦發生破裂，死亡率相當之高。TAA是一種高度遺傳的疾病，可大致分為以下幾類：綜合征性TAA (sTAA)、家族型孤立性TAA (iTAA)和散發性iTAA。與綜合征性TAA不同，孤立性TAA，尤其是散發性孤立性TAA 的發病率要高得多，但其遺傳基礎仍是個謎。

首都醫科大學附屬北京安貞醫院杜杰/李玉琳教授團隊在Circulation Research上發表了題為“Variants of Focal Adhesion Scaffold Genes Cause Thoracic Aortic Aneurysm”的研究論文，首次揭示了散發性iTAA基因突變的全景觀，提出了一類新的TAA 致病基因，促進了對TAA遺傳原因的理解。

該研究揭示了散發性iTAA 基因突變的全景觀（global mutational landscape），其中不僅包括與sTAA或家族性iTAA 重疊的成分，而且還具有獨特的特征。而且，該研究發現了一類新的TAA致病基因—黏著斑支架蛋白編碼基因。總而言之，這些數據為iTAA的發病機制和潛在治療靶點提供了新的見解。
 

一個具有深度的研究需要基于數據的挖掘與分析、體內體外模型的構建、巧妙的實驗設計、高效精準的檢測手段和實驗數據分析能力。賽業生物長期致力于基因編輯細胞和動物模型的建立，擁有經驗豐富的專家團隊和成熟穩定的技術平臺，客戶遍布全球幾十個國家和地區。我們可為客戶提供目的基因的表達調控的細胞模型和動物模型，以及相關的表型檢測、功能驗證、病理分析等一系列的服務，為廣大科研工作者提供便捷的服務。如有需要，歡迎聯系我們~