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基因基本信息

備注：標(biāo)有√的意為賽業(yè)紅鼠庫(kù)有該種保存狀態(tài)的小鼠

MYC基因研究概況

近年來的研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤產(chǎn)生的根本原因是基因的變異。基因是遺傳信息的基本單位，總的來說，細(xì)胞中有兩類基因與腫瘤的發(fā)生發(fā)展密不可分，它們分別是原癌基因與抑癌基因。MYC基因是目前研究最多的一類核蛋白類癌基因，包括C—MYC、N—MYC、L—MYC、R—MYC 4種。C-MYC原癌基因是最常見的活化原癌基因之一，C-MYC參與調(diào)控的癌癥占人類所患癌癥的20%左右，受C-MYC原癌基因影響致死的癌癥患者每年可達(dá)幾十萬。

MYC是一種作用廣泛的轉(zhuǎn)錄因子，它通過多種機(jī)制調(diào)節(jié)細(xì)胞的分化和增殖，包括靶基因的轉(zhuǎn)錄擴(kuò)增。

圖1.MYC調(diào)控細(xì)胞生長(zhǎng)和增殖。

DOI:10.1016/j.cell.2012.03.003。

C-MYC基因主要通過擴(kuò)增和染色體易位重排的方式激活，與某些組織腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和演變轉(zhuǎn)歸有重要關(guān)系。在許多人類癌癥中經(jīng)常觀察到該基因的擴(kuò)增。涉及該基因的易位與人的伯基特淋巴瘤和多發(fā)性骨髓瘤有關(guān)。它能調(diào)控多種與細(xì)胞增殖和代謝過程相關(guān)基因的表達(dá)，并且其對(duì)應(yīng)的基因也是人類癌癥中最常見的高豐度癌基因。長(zhǎng)非編碼核糖核酸在癌癥發(fā)展和進(jìn)展中的作用越來越受到重視。特別是，在癌細(xì)胞中參與C-MYC和p53通路的lncRNAs的名單正在迅速擴(kuò)大。MYC能夠與MAX形成異二聚體并結(jié)合在E-box序列上來激活對(duì)應(yīng)的轉(zhuǎn)錄靶標(biāo)。正是由于MYC在癌癥發(fā)病機(jī)制中的重要作用，發(fā)展針對(duì)MYC或其通路的抑制劑來調(diào)控MYC的表達(dá)和活性成為重要研究方向之一。

表1.描述人類癌癥中MYC與抗腫瘤免疫之間關(guān)系的代表性文獻(xiàn)。

然而，由于直接靶向MYC蛋白的藥物極難研發(fā)，MYC成為了臭名昭著的“不可成藥”靶點(diǎn)，這主要是因?yàn)镸YC的核定位，缺乏明確的配體結(jié)合位點(diǎn)以及大的蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用（PPI）表面。

MYC基因在人體組織的表達(dá)

圖2.人類除食管外，在各類分泌腺和免疫相關(guān)器官中有較高的表達(dá)；小鼠的表達(dá)與人類類似，不過最高表達(dá)在卵巢和胸腺。（表達(dá)信息為歸一化的相對(duì)值，而非直接RPKM數(shù)據(jù)；同物種內(nèi)部比較，小鼠和人之間無可比性）。信息來源：NCBI。

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推薦文獻(xiàn)：

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