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神經退行性疾病致病基因之SNCA

瀏覽次數:1429 發布日期:2020-10-28  來源:本站 僅供參考,謝絕轉載,否則責任自負
  

 

基因是很多人類疾病的內在因素,對疾病相關基因的研究是生命醫學研究領域的主流,如何快速了解研究疾病相關的基因以及這些基因的概況?一篇篇去讀文獻搜集篩選實在耗時耗力,賽業生物專欄《Gene of the Week》每周為您介紹一個基因,讓您每周快速了解一個基因,期待您的持續關注哦。今天我們要講的主角是SNCA基因。

 

基因基本信息

備注:標有√的意為賽業紅鼠庫有該種保存狀態的小鼠

 

SNCA基因研究概況

該基因編碼的α觸核蛋白,該家族還包括β-和γ-synuclein。α-synuclein在腦組織中大量表達,該蛋白能選擇性地抑制磷脂酶D2,并能與鈣離子通道結合。α-synuclein還用于整合突觸前信號和膜轉運,具體功能為調節突觸囊泡運輸和控制囊泡中神經遞質的釋放。然而α-synuclein也會因為自身或是腦部環境的異常聚集形成斑塊(路易小體),影響神經元和腦組織的正常功能。該基因的缺陷與帕金森病的發病機制有著密切的關系。而在阿爾茨海默病中也可能會存在該蛋白的過度積累。

圖1. α-Synuclein的致病假說。聚集的α突觸核蛋白可能形成通道,改變細胞膜的通透性;另一方面可能進入線粒體或內質網,影響其正常功能;對細胞內容物的降解途徑,如溶酶體和自噬小體的形成也會產生不利的影響。
doi: 10.3389/fnins.2016.00408.

 

圖2. 常用的SNCA動物模型,其中6種為小鼠模型,1種為大鼠模型;5種為轉基因模型,2種為KO或CKO模型;轉基因模型中有一種是在敲除了小鼠原有Snca基因的基礎上得到的。

 

SNCA基因在人體組織的表達

圖3. 人和小鼠SNCA基因mRNA相對表達量。在腦組織中該基因的表達明顯干預其他組織,在小鼠中表達表達豐度第二的脾臟僅為腦表達的1/4;而人類中表達量第二的卵巢僅為腦表達的1/14,其余器官組織中表達水平較低(同物種內部比較,小鼠和人之間無可比性)。數據來源:NCBI。

 

推薦文獻:

1. Deng H, Yuan L. Genetic variants and animal models in SNCA and Parkinson disease. Ageing Res Rev. 2014 May;15:161-76. doi: 10.1016/j.arr.2014.04.002. Epub 2014 Apr 21. PMID: 24768741.

2. Vekrellis K, Xilouri M, Emmanouilidou E, Rideout HJ, Stefanis L. Pathological roles of α-synuclein in neurological disorders. Lancet Neurol. 2011 Nov;10(11):1015-25.doi: 10.1016/S1474-4422(11)70213-7. Erratum in: Lancet Neurol. 2011 Dec;10(12):1041. PMID: 22014436.

3. Auluck PK, Caraveo G, Lindquist S. α-Synuclein: membrane interactions and toxicity in Parkinson's disease. Annu Rev Cell Dev Biol. 2010;26:211-33. doi: 10.1146/annurev.cellbio.042308.113313. PMID: 20500090.

發布者:賽業(蘇州)生物科技有限公司
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