基因是很多人類疾病的內在因素，對疾病相關基因的研究是生命醫學研究領域的主流，如何快速了解研究疾病相關的基因以及這些基因的概況？一篇篇去讀文獻搜集篩選實在耗時耗力，賽業生物專欄《Gene of the Week》每周二為您介紹一個基因，讓您每周快速了解一個基因，期待您的持續關注哦。今天我們要講的主角是TREM2基因。

基因基本信息

備注：標有√的意為賽業紅鼠庫有該種保存狀態的小鼠

圖1：人和小鼠TREM2基因結構。人的TREM2有兩種蛋白表達形式，較長的包含胞內域，較短的刪除了四號外顯子沒有胞內域，功能也有所不同。來源：NCBI

TREM2基因研究概況

該基因編碼髓樣細胞觸發受體2，該蛋白是一種跨膜蛋白，在大腦中由小膠質細胞產生，主要調節小膠質細胞的生存和活化。與多囊脂膜骨發育不良伴硬化性白質腦病（Nasu-Hakola Disease, NHD）,阿爾茨海默病（Alzheimer Disease, AD）以及額顳葉癡呆（FTD）等疾病相關。該基因的突變會導致阿爾茨海默病的發病概率提高到正常水平的三倍。

TREM2的配體主要有APOE, HDL, LDL以及Aβ等。而TREM2則與DAP12結合，一旦被配體激活，就會引起DAP12胞內域中ITAM的磷酸化，進而調控細胞的增殖，生存以及炎癥等信號通路。

圖2. TREM2信號通路。
來源：10.1186/s13024-018-0298-9

已經發現的TREM2突變有67種，其中11種是NHD的病因；有40種與AD有關系，但只有1種是明確病因，8種是風險因子；8種是FTD的病因，3種是風險因子。Q33X是上述疾病共同的致病突變。

圖3. TREM2蛋白結構及突變位點。
來源：ALzforum

全長的TREM2經過ADAM剪切為可溶形式后進入細胞間隙，激活小膠質細胞，從而增強細胞的生存能力經過剪切后的；正常功能的TREM2對Aβ的產生也有抑制作用。

圖4：可溶性TREM2的功能。
來源：10.3389/fnagi.2019.00328

TREM2基因在人體組織的表達

圖5. 人和小鼠TREM2基因mRNA相對表達量（同物種內部比較，小鼠和人之間無可比性）。數據來源:NCBI。

推薦文獻：

[1] Gratuze M , Leyns C E G , Holtzman D M . New insights into the role of TREM2 in Alzheimer's disease[J]. Molecular Neurodegeneration, 2018, 13(1).

[2] Yingyue Z , Ulland T K , Marco C . TREM2-Dependent Effects on Microglia in Alzheimer's Disease[J]. Frontiers in Aging Neuroence, 2018, 10:202-.

[3] Ulland T K , Colonna M . TREM2 — a key player in microglial biology and Alzheimer disease[J]. Nature Reviews Neurology, 2018, 14.