Cas蛋白功能分類圖[1]
在如此多的Cas蛋白中,發現如Cas9、Cas12a、Cas13a等可以作為基因編輯工具的,可謂鳳毛麟角,少之又少。從1987年報道CRISPR重復序列,到2002年發現Cas4基因具有核酸外切酶功能,直到2012年發現Cas9可以通過RNA介導控制基因組編輯,歷經20余年。
在CRISPR風靡全球后,對于該系統的開發并未停止,技術大牛們又開發出:
基于CRISPR系統,通過sgRNA介導突變后不具有切割活性的Cas9蛋白(dCas9)對于基因表達進行激活或抑制的CRISPRa和CRISPRi技術;
將失去催化活性的Cas蛋白(dCas)或只有切割一條鏈活性的Cas蛋白(nCas)和可作用于單鏈DNA的脫氨酶進行融合,實現對靶點堿基替換的胞嘧啶堿基編輯器(CBE)和腺嘌呤堿基編輯器(ABE)[2];
工欲善其事,必先利其器。對于基因編輯而言,需要基因編輯工具這個金剛鉆。對于基因編輯工具的開發,更需要一把“利器”。Beckman可以為科研工作者提供基因編輯技術與工具開發的整套解決方案。