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用于治療癌癥的“自然殺傷”細(xì)胞的表觀遺傳學(xué)開關(guān)

瀏覽次數(shù):1768 發(fā)布日期:2013-12-26  來源:本站 僅供參考,謝絕轉(zhuǎn)載,否則責(zé)任自負(fù)
自然殺傷細(xì)胞是免疫系統(tǒng)中的即時(shí)殺手,能夠即時(shí)殺滅外來侵入物和癌細(xì)胞。盡管科學(xué)家就如何利用這些細(xì)胞的潛在能力所開展研究已經(jīng)有三十多年,但對(duì)這些自然殺傷細(xì)胞是如何從非免疫細(xì)胞轉(zhuǎn)化而來的這個(gè)問題幾乎沒有取得任何進(jìn)展。目前,研究者發(fā)現(xiàn)了一種酶,能夠利用一種外遺傳途徑(一種能夠修改細(xì)胞中DNA的讀取方式,而不改變其基因藍(lán)圖)來促進(jìn)自然殺傷細(xì)胞的生長及其功能的形成。
自然殺傷細(xì)胞可能有助于癌癥的免疫治療。這些免疫系統(tǒng)衛(wèi)士時(shí)刻都在履行其警戒的職責(zé),因此,人們認(rèn)為它們能夠消除那些偶遇的且經(jīng)常躲過化療的腫瘤細(xì)胞。目前,正在進(jìn)行的二十幾項(xiàng)旨在提高自然殺傷細(xì)胞應(yīng)對(duì)癌癥的能力的臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中。
然而,正在開發(fā)的這類藥物當(dāng)中,沒有一種采用外遺傳途徑。根據(jù)今天發(fā)表在美國國家科學(xué)院院刊的一份研究報(bào)告,這種情況也許是個(gè)錯(cuò)誤。來自洛杉磯的南加州大學(xué)-諾里斯綜合癌癥中心的一個(gè)由陳思毅(Si-Yi Chen)帶領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)的研究表明,酶MYSM1(代表 Myb-like, SWIRM 和 MPN 結(jié)構(gòu)域蛋白 1)控制了自然殺傷細(xì)胞通過表觀遺傳變異達(dá)到成熟的最后步驟。他們認(rèn)為,這種酶水平的提高將有助于通過增加成熟自然殺傷細(xì)胞的數(shù)量來與癌細(xì)胞作斗爭(zhēng)。
來自北得克薩斯大學(xué)健康科學(xué)中心的癌癥免疫學(xué)家普魯諾羅爾·馬修(Porunelloor Mathew)說:“這對(duì)我們理解自然殺傷細(xì)胞的發(fā)育非常重要”。他本人并未參加這項(xiàng)研究。
 
一種使腫瘤細(xì)胞自毀的新型癌癥治療方法
 
一種新型化療藥物將其目標(biāo)指向癌細(xì)胞的組織結(jié)構(gòu),可導(dǎo)致所有類型的惡性腫瘤自我毀滅。
 
澳大利亞新南威爾士大學(xué)的研究人員開發(fā)了一種萬靈抗癌新藥。這種藥名為TR100,該藥的原理是摧毀構(gòu)成癌細(xì)胞結(jié)構(gòu)的蛋白質(zhì)而不會(huì)對(duì)健康細(xì)胞造成任何損害。研究人員在實(shí)驗(yàn)室中對(duì)老鼠進(jìn)行了試驗(yàn),研究結(jié)果發(fā)表在本月的“癌癥研究”期刊上。
就像一棟建筑物,細(xì)胞要保持其形狀就必須有一定的支撐結(jié)構(gòu)。兩種分別稱為肌動(dòng)蛋白和肌球蛋白的蛋白質(zhì)為癌細(xì)胞提供結(jié)構(gòu)支持;它們就像一些較長的結(jié)實(shí)且互鎖的線纜。
 健康的人體肌肉細(xì)胞,包括構(gòu)成心臟的細(xì)胞也利用肌動(dòng)蛋白和肌球蛋白。由于這個(gè)原因,多數(shù)研究人員已經(jīng)放棄了將肌動(dòng)蛋白和肌球蛋白作為化療的目標(biāo),針對(duì)這些蛋白質(zhì)的藥物的開發(fā)在過去的25年中幾乎停滯不前。
 然而,國際肌球蛋白專家Dr. 彼得﹒岡寧(Peter Gunning)始終在不斷推進(jìn)這項(xiàng)研究,而目前,他的研究已取得一些成果。他和其他研究人員已經(jīng)能夠分離兩種特定類型的肌球蛋白,稱為原肌球蛋白。只有癌細(xì)胞需要利用這些蛋白,而健康的肌肉細(xì)胞并不需要它們。他與本論文的首席作者賈斯汀·史丹(Justine Stehn)共同開發(fā)了TR100這種藥物。

程序性細(xì)胞死亡:致使腫瘤發(fā)生內(nèi)爆

“我們已經(jīng)對(duì)癌細(xì)胞的內(nèi)部構(gòu)架或結(jié)構(gòu)的核心組件進(jìn)行了跟蹤,”一位來自新南威爾士大學(xué) 醫(yī)療科學(xué)系,腫瘤學(xué)研究室的研究人員史丹(Stehn),在一次健康熱線的專訪中說道,“當(dāng)細(xì)胞察覺到其構(gòu)架出現(xiàn)重大錯(cuò)誤時(shí),它將會(huì)出現(xiàn)程序性細(xì)胞死亡的情況。”
 
程序性細(xì)胞死亡是一種遺傳性定時(shí)炸彈,潛伏在每個(gè)人體細(xì)胞中。 如果細(xì)胞被損壞、被感染或運(yùn)轉(zhuǎn)失常,人體能夠?qū)λl(fā)出自毀信號(hào)。“它就像我們看到的大樓坍塌那樣”,史丹(Stehn)說,“如果一個(gè)大樓的結(jié)構(gòu)和支架被移除,它就會(huì)自己坍塌。”程序性死亡導(dǎo)致細(xì)胞自身分裂成為小塊的碎片,這些碎片能夠被其它細(xì)胞所吸收、回收并重新利用。

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