合研生物可以利用基于結(jié)構(gòu)的藥物設(shè)計(jì)方法，對(duì)可購(gòu)買化合物、天然產(chǎn)物等數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行虛擬篩選，并獲得潛在活性的化合物列表供進(jìn)一步活性實(shí)驗(yàn)確證。面向制藥企業(yè)和科研院所，可提供一站式的早期藥物研發(fā)服務(wù)，包括虛擬藥物篩選、先導(dǎo)優(yōu)化、靶標(biāo)預(yù)測(cè)、動(dòng)力學(xué)模擬等，涉及化學(xué)藥、生物藥、中藥等多種新藥類型，為您提供優(yōu)質(zhì)的藥物發(fā)現(xiàn)服務(wù)。

• 計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)

         計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)（Computer-Aided Drug Design）是以量子力學(xué)和分子力學(xué)的分子模擬理論為基礎(chǔ)，通過模擬、計(jì)算或模型學(xué)習(xí)，預(yù)測(cè)藥物與靶標(biāo)分子之間的作用，篩選、設(shè)計(jì)和優(yōu)化先導(dǎo)化合物的方法。
       1. 基于結(jié)構(gòu)的藥物設(shè)計(jì)（Structure-based Drug Design, SBDD）
            a) 分子對(duì)接（Molecular Docking）
            b) 從頭設(shè)計(jì)（de novo）
            c) 藥效團(tuán)模型（pharmacophore）
       2. 蛋白結(jié)構(gòu)的同源模建（Homology Modeling）
       3. 動(dòng)力學(xué)模擬（Molecular Dynamics）
       4. 基于配基的藥物設(shè)計(jì)（Fragment-based Drug Design, FBDD）
            a) 定量構(gòu)效關(guān)系分析（QSAR）
            b) 機(jī)器學(xué)習(xí)模型（Machine Learning）
            c) 構(gòu)象分析（Conformational Analysis）
       5. 先導(dǎo)化合物優(yōu)化（Lead Optimization）
            a) 骨架躍遷（Scaffold Hopping）
            b) 生物電子等排體（Bioisostere）
            c) 分子相似性分析（Molecular Similarity Analysis）
            d) 成藥性分析（Drug Profiler）
                理化性質(zhì)（Physical and Chemical Properties）
                ADME性質(zhì)（ADME Property）
               安全性（Safety Profiler）
       6. 多靶標(biāo)藥物設(shè)計(jì)（Multi-target Drug Design）

• 反向靶標(biāo)預(yù)測(cè)

             尋找靶標(biāo)的過程，稱為反向找靶，即建立表型活性和分子靶標(biāo)的關(guān)系。
              反向?qū)�接（Reverse Docking）
              反向藥效團(tuán)模型搜索（Pharmacophore Matching）
              配體分子相似性分析（Ligand Similarity Analysis）
              化合物-靶標(biāo)網(wǎng)絡(luò)（Compound-Target Network Plot）
              靶標(biāo)作用通路富集分析（Pathway Enrichment Analysis）

•  基于靶標(biāo)的合理藥物設(shè)計(jì)

         與疾病相關(guān)的生命科學(xué)基礎(chǔ)研究或已有的藥物成功研發(fā)案例可以發(fā)現(xiàn)并確證藥物開發(fā)的靶標(biāo)，此時(shí)，一個(gè)重要的任務(wù)是盡快發(fā)現(xiàn)多樣性的活性化合物。如果靶標(biāo)蛋白的結(jié)構(gòu)已經(jīng)通過X-Ray衍射或是NMR方法測(cè)定，可以利用基于結(jié)構(gòu)的藥物設(shè)計(jì)方法，包括分子對(duì)接、藥效基團(tuán)、從頭設(shè)計(jì)、分子動(dòng)力學(xué)等，對(duì)可購(gòu)買化合物、天然產(chǎn)物等數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行虛擬篩選，并獲得潛在活性的化合物列表供進(jìn)一步活性實(shí)驗(yàn)確證。在靶標(biāo)結(jié)構(gòu)未知的情況下，盛世華康可以通過同源模建等方法建立該靶標(biāo)的可能結(jié)構(gòu)，并開展進(jìn)一步的研究。
          * 基于配體的合理藥物設(shè)計(jì)
          如果沒有任何靶標(biāo)結(jié)構(gòu)相關(guān)的信息可以利用，可以根據(jù)已知的活性分子，根據(jù)相似性原理，開展定量構(gòu)效關(guān)系分析、藥效團(tuán)模型構(gòu)建、假想受體模型等研究，或進(jìn)行先導(dǎo)化合物的結(jié)構(gòu)優(yōu)化，快速發(fā)現(xiàn)me too, me better的化合物。
         * ADME/T特性的理論評(píng)測(cè)
          可通過理論方法預(yù)測(cè)、分析客戶所提供的苗頭或先導(dǎo)化合物的吸收、分布、代謝、排泄以及毒性(ADME/T)特性，以幫助提高這些化合物的成藥性。這些理論預(yù)測(cè)模型均基于大數(shù)據(jù)分析獲得，既包括大量的商業(yè)模型，也包括基于獨(dú)有技術(shù)開發(fā)的模型。
         * 表型活性的靶標(biāo)預(yù)測(cè)
          對(duì)已經(jīng)經(jīng)過表型活性確認(rèn)的分子，例如抗腫瘤、抗菌藥物，通過反向分子對(duì)接、藥效團(tuán)搜索和機(jī)器學(xué)習(xí)算法推測(cè)該活性分子的潛在靶標(biāo)，并進(jìn)一步快速驗(yàn)證靶標(biāo)的正確性。對(duì)分離或者合成獲得的新穎化合物結(jié)構(gòu)，可以通過上述技術(shù)，預(yù)測(cè)該化合物的潛在活性，實(shí)現(xiàn)靶標(biāo)發(fā)現(xiàn)，提升化合物價(jià)值。


服務(wù)流程：
          客戶提出需求-> 公司提供初步方案->雙方協(xié)商方案細(xì)節(jié)與定價(jià)->公司提供藥物設(shè)計(jì)結(jié)果->客戶反饋->后續(xù)跟進(jìn)服務(wù)

合研生物醫(yī)藥科技有限公司是一家從事臨床前技術(shù)服務(wù)的專業(yè)機(jī)構(gòu)，致力于為全球藥物研發(fā)用戶提供優(yōu)質(zhì)高效的科研技術(shù)服務(wù)。公司位于國(guó)家級(jí)生物產(chǎn)業(yè)基地-武漢光谷生物城。為廣大藥物研發(fā)企業(yè)提供藥物研發(fā)早期的多種服務(wù)，覆蓋從計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)、酶學(xué)靶點(diǎn)篩選、抗腫瘤藥物活性評(píng)價(jià)、細(xì)胞功能學(xué)檢測(cè)、藥理病理學(xué)服務(wù)等各項(xiàng)技術(shù)，以及提供可購(gòu)買的商業(yè)化合物庫(kù)。公司與多家知名高校和科研院所的專家學(xué)者建立了緊密的合作關(guān)系，使公司在技術(shù)層面有了強(qiáng)力的支持與保障。攜手合研生物，整合資源，節(jié)約成本，加速推進(jìn)藥物研發(fā)進(jìn)程，加快成果產(chǎn)出。我們的愿景，國(guó)際一流的臨床前技術(shù)服務(wù)機(jī)構(gòu)；我們的使命，為全球客戶提供最高效優(yōu)質(zhì)的臨床前技術(shù)服務(wù)；我們的理念，以人為本，誠(chéng)實(shí)守信，求真務(wù)實(shí)，綠色高效。

合研生物提供的服務(wù)包含但不限于以下：

酶學(xué)靶點(diǎn)篩選

      酶學(xué)研究一直是藥物研發(fā)的重要組成部分。合研生物擁有豐富的酶學(xué)篩選經(jīng)驗(yàn)，根據(jù)樣本量的大小提供靈活的項(xiàng)目實(shí)施安排計(jì)劃，可提供96孔和384孔兩種板型的篩選模式，加速您的藥物研發(fā)進(jìn)程。酶學(xué)實(shí)驗(yàn)涵蓋300多種篩選模型.

藥物靶點(diǎn)開發(fā)與驗(yàn)證

       靶點(diǎn)研究細(xì)胞系的選擇
       藥物靶點(diǎn)篩選（shRNA，sgRNA文庫(kù)篩選）
       藥物靶點(diǎn)驗(yàn)證（shRNA，siRNA靶點(diǎn)敲除驗(yàn)證）

腫瘤細(xì)胞體外藥效檢測(cè)

        腫瘤組織分類及基因多樣性覆蓋面廣泛，檢測(cè)方法多樣性。
        基于琥珀酸脫氫酶活性：MTT assay 
        基于其他氧化還原酶：CCK8 assay 
        基于ATP的檢測(cè)：Cell Titer-Glo

體外篩選模型建立

       合研生物在藥物篩選模型建立方面有著豐富的經(jīng)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目負(fù)責(zé)人擁有多年為國(guó)外知名藥企建立模型的經(jīng)驗(yàn)。為藥物早期研發(fā)中的高通量篩選和結(jié)構(gòu)及效果研究（SAR）提供了模型基礎(chǔ)。
       G蛋白偶聯(lián)受體鈣流檢測(cè)
       G蛋白偶聯(lián)受體cAMP檢測(cè)
       離子通道檢測(cè)
       報(bào)告基因檢測(cè)

細(xì)胞系定制

        G蛋白偶聯(lián)受體重組細(xì)胞系
        報(bào)告基因重組細(xì)胞系
        離子通道重組細(xì)胞系
        基因編輯細(xì)胞系

細(xì)胞功能學(xué)檢測(cè)

       細(xì)胞增殖
       細(xì)胞毒性
       細(xì)胞遷移
       細(xì)胞凋亡
       細(xì)胞周期
       細(xì)胞第二信使檢測(cè)如Ca2 ，cAMP，IP1

 

    高通量篩選

        G蛋白偶聯(lián)受體高通量篩選
        離子通道高通量篩選
        激酶模型的化合物高通量篩選
        靶標(biāo)特異性篩選

生志物分析
       合研生物能為藥物研發(fā)企業(yè)提供全面的生物標(biāo)志物分析，包括芯片掃描尋找生物標(biāo)志物，DNA、RNA、蛋白水平對(duì)細(xì)胞及組織樣本進(jìn)行研究和檢測(cè)，從而為藥效檢測(cè)提供依據(jù)。

       生物芯片：DNA芯片，mRNA芯片，miRNA芯片，Lnc RNA芯片，實(shí)時(shí)定量PCR芯片
       DNA水平：甲基化，SNP
       RNA水平：mRNA qPCR，miRNA qPCR
       蛋白水平：western blot,ELISA,免疫共沉淀，雙向凝膠電泳
       細(xì)胞和組織水平：細(xì)胞流式學(xué)檢測(cè)，免疫組化/免疫熒光

計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)

面向制藥企業(yè)和科研院所，合研生物可提供一站式的早期藥物研發(fā)服務(wù)，包括虛擬篩選、先導(dǎo)優(yōu)化、靶標(biāo)預(yù)測(cè)、動(dòng)力學(xué)模擬等，涉及化學(xué)藥、生物藥、中藥等多種新藥類型。

        計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)
        反向靶標(biāo)預(yù)測(cè)
        基于靶標(biāo)的合理藥物設(shè)計(jì)