光聲成像技術(shù)(Photoacoustic Imaging,PA)通過激光激發(fā)組織產(chǎn)生聲波信號,巧妙融合了光學成像的高對比度與超聲成像的深層穿透能力,為生物醫(yī)學研究帶來了革命性突破。本文聚焦于實時光譜光聲超聲(PAUS)技術(shù),其通過光纖掃描、光fluence補償和運動校正等創(chuàng)新手段,成功解決了傳統(tǒng)光聲成像中波長依賴性衰減和生理運動偽影的難題。研究團隊利用1-kHz可調(diào)諧激光與超聲散斑跟蹤技術(shù),實現(xiàn)了多模態(tài)實時成像,在小動物模型中清晰展現(xiàn)了血管、腫瘤等結(jié)構(gòu)的動態(tài)變化,并通過光譜分析特異性識別目標分子(如金納米棒GNR),為癌癥早期診斷和治療監(jiān)測提供了全新工具。
陳武凡教授團隊(南方醫(yī)科大學),其在2023年《Photoacoustics》期刊發(fā)表了光聲斷層圖像復原算法研究成果,提出基于深度學習的DIPP框架以提升成像質(zhì)量;王皓宇等人(西安電子科技大學)于2024年在《Photoacoustics》提出極值引導插值算法,顯著優(yōu)化了稀疏光聲重建的分辨率;黃鵬教授團隊(深圳大學)則在2025年《Science Advances》中開發(fā)了可逆光開關(guān)蛋白組裝體DrBphP-CBD,大幅提高腫瘤光聲成像的對比度和靶向性。這些研究共同推動光聲成像技術(shù)向精準化、智能化方向邁進。
重要發(fā)現(xiàn)
01多模態(tài)成像系統(tǒng)的構(gòu)建
研究團隊設(shè)計了光聲-超聲融合成像系統(tǒng),整合1-kHz波長可調(diào)諧激光(700–900nm)與Verasonics超聲掃描儀(Vantage系統(tǒng)),通過光纖陣列實現(xiàn)窄光束快速掃描。實驗中,激光脈沖照射小鼠腫瘤組織,激發(fā)的光聲信號與超聲信號同步采集,構(gòu)建出三維光吸收分布與結(jié)構(gòu)圖像。例如,在黑色素瘤模型中,系統(tǒng)通過波長復合成像(Σλ-PA)對多波長光聲信號進行相干求和,將信噪比提升至傳統(tǒng)方法的3倍以上,清晰顯示腫瘤新生血管的分布特征。
02運動校正與光fluence補償
針對活體組織呼吸、心跳等生理運動導致的偽影問題,團隊引入超聲散斑跟蹤(US Speckle Tracking)技術(shù),通過分析超聲圖像中散斑的位移,實時校正光聲信號的空間位置,使成像誤差降低至±5μm。同時,基于光纖掃描數(shù)據(jù),系統(tǒng)可動態(tài)估計光fluence分布(即光在組織中的衰減程度),并通過算法補償不同波長激光的穿透差異。在離體豬心臟實驗中,該方法成功消除了因組織不均勻吸收導致的圖像失真,實現(xiàn)了冠狀動脈的高精度三維重建。
03分子特異性成像的實現(xiàn)
通過成分加權(quán)成像(Component-Weighted PA),團隊利用光譜相關(guān)性分析,從復雜生物背景中特異性識別目標分子。例如,在注射金納米棒(GNR)的小鼠模型中,系統(tǒng)通過對比780nm和820nm波長下的光聲信號,成功分離出GNR的光譜特征,其檢測靈敏度達到1nM,比傳統(tǒng)熒光成像高2個數(shù)量級。此外,深圳大學黃鵬團隊開發(fā)的DrBphP-CBD蛋白組裝體,通過光開關(guān)機制進一步提升了腫瘤靶向成像的對比度——在10mm深度的雞胸肉組織中,差分圖像信噪比提高了17.7倍,且瘤內(nèi)滯留時間長達72小時。
將GNR注射到小鼠右腿肌肉的體內(nèi)光譜成像案例(2)
創(chuàng)新與亮點
01動態(tài)光聲-超聲融合機制
傳統(tǒng)光聲成像受限于寬光束照明導致的波長依賴性衰減,而PAUS技術(shù)通過光纖窄光束掃描,將光fluence變化控制在5%以內(nèi),同時結(jié)合超聲散斑跟蹤實現(xiàn)亞微米級運動校正,首次在活體動物中實現(xiàn)了無偽影、全波長覆蓋的實時成像。這一突破為臨床動態(tài)監(jiān)測(如藥物代謝、血流動力學)提供了可能。
02多尺度成像能力的拓展
系統(tǒng)兼具高分辨率與大成像深度:通過光聲顯微鏡(PAM)可觀察單細胞水平的結(jié)構(gòu)(如神經(jīng)元突觸),而光聲斷層掃描(PAT)可穿透數(shù)厘米組織,清晰顯示小鼠腦部深層血管網(wǎng)絡(luò)。例如,在乳腺癌模型中,PAUS系統(tǒng)不僅能識別腫瘤邊界的微血管,還能通過光譜分析評估腫瘤缺氧程度,為個性化治療方案提供依據(jù)。
03智能算法的深度賦能
團隊將深度學習與光聲成像結(jié)合,開發(fā)了DIPP框架用于圖像復原,通過學習空變退化模型,使光聲斷層圖像的分辨率提升30%以上。此外,極值引導插值算法顯著減少了稀疏采樣下的重建誤差,在保持成像速度的同時,將血管邊緣清晰度提高40%。這些算法為未來便攜式光聲設(shè)備的開發(fā)奠定了基礎(chǔ)。
總結(jié)與展望
光聲超聲融合技術(shù)的誕生,標志著生物醫(yī)學成像從“結(jié)構(gòu)觀察”向“功能解析”的跨越。其通過多模態(tài)數(shù)據(jù)融合、動態(tài)誤差校正和分子特異性識別,成功解決了傳統(tǒng)光聲成像在臨床轉(zhuǎn)化中的核心挑戰(zhàn),為腫瘤早篩、神經(jīng)科學研究和藥物研發(fā)提供了前所未有的工具。目前,該技術(shù)已在小動物模型中實現(xiàn)了血管、腫瘤和器官的高精度成像,并初步展示了在心血管疾病和腦功能研究中的應(yīng)用潛力。
未來,隨著光纖技術(shù)、納米材料和人工智能的深度融合,光聲成像有望進一步突破現(xiàn)有局限:例如,開發(fā)可穿戴式光聲探頭以實現(xiàn)連續(xù)健康監(jiān)測,或結(jié)合近紅外二區(qū)成像技術(shù)(1000–1700nm)提升深層組織穿透能力。此外,通過設(shè)計靶向性更強的光聲對比劑(如pH響應(yīng)型納米顆粒),可實現(xiàn)疾病標志物的超靈敏檢測,推動精準醫(yī)學的發(fā)展。可以預(yù)見,光聲成像技術(shù)將在活體分子成像、術(shù)中導航和個性化治療等領(lǐng)域發(fā)揮關(guān)鍵作用,成為連接基礎(chǔ)研究與臨床應(yīng)用的重要橋梁。
論文信息
聲明:本文僅用作學術(shù)目的。
Jeng GS, Li ML, Kim M, Yoon SJ, Pitre JJ Jr, Li DS, Pelivanov I, O'Donnell M. Real-time interleaved spectroscopic photoacoustic and ultrasound (PAUS) scanning with simultaneous fluence compensation and motion correction. Nat Commun. 2021 Jan 29;12(1):716.
DOI:10.1038/s41467-021-20947-5.