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文章名稱：Oral delivery of Clostridium butyricum using selective antibacterial lipids for enhanced treatment of Fusobacterium nucleatum-associated intestinal diseases
中文名稱：利用選擇性抗菌脂質(zhì)，口服遞送丁酸梭菌以增強(qiáng)治療，由核梭桿菌引起的相關(guān)腸道疾病
雜志名：Nano Today
期刊影響因子：13.2
https://doi.org/10.1016/j.nantod.2025.102742

研究?jī)?nèi)容
Fusobacterium nucleatum（Fn）是一種與多種腸道疾病（如炎癥性腸病和結(jié)直腸癌）密切相關(guān)的致病菌。傳統(tǒng)的抗生素治療可能導(dǎo)致腸道菌群失衡，產(chǎn)生副作用。因此，研究團(tuán)隊(duì)尋求開發(fā)一種選擇性抗菌的益生菌遞送系統(tǒng)，以有效抑制Fn，同時(shí)維護(hù)腸道微生態(tài)平衡。

研究人員設(shè)計(jì)了一種基于選擇性抗菌脂質(zhì)（S12）的口服遞送系統(tǒng)，用于包裹丁酸梭菌（Clostridium butyricum）。該系統(tǒng)旨在保護(hù)益生菌安全通過(guò)胃腸道，并在腸道中釋放益生菌以對(duì)抗Fn。

在小鼠模型中，研究團(tuán)隊(duì)建立了原位結(jié)腸癌模型，并通過(guò)口服給予Fn以模擬感染環(huán)境。隨后，小鼠被分為四組，分別接受PBS、S12、Cb或Cb@S12的治療。研究人員通過(guò)生物發(fā)光成像技術(shù)監(jiān)測(cè)腫瘤負(fù)荷，并分析腸道菌群結(jié)構(gòu)和短鏈脂肪酸（SCFA）水平。
主要發(fā)現(xiàn)
抗菌效果：Cb@S12組在抑制Fn方面表現(xiàn)出顯著優(yōu)勢(shì)，減少了腸道中Fn的豐度。
腫瘤抑制：與其他組相比，Cb@S12組的小鼠顯示出較低的腫瘤負(fù)荷，表明該治療具有抗腫瘤潛力。
腸道菌群平衡：Cb@S12治療有助于恢復(fù)腸道菌群的多樣性和穩(wěn)定性，增加了有益菌的比例。
代謝改善：該治療提高SCFA（尤其是丁酸鹽）的水平，有助于腸道健康。

研究亮點(diǎn)
選擇性抗菌：S12脂質(zhì)對(duì)Fn具有選擇性抑制作用，對(duì)其他有益菌影響較弱。
益生菌保護(hù)：包裹的丁酸梭菌在胃腸道傳輸中得到有效保護(hù)，確保其活性和定植能力。
非抗生素策略：該方法提供了一種無(wú)需使用傳統(tǒng)抗生素的治療途徑，降低抗生素耐藥性的風(fēng)險(xiǎn)。

結(jié)論與討論
實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，該口服遞送系統(tǒng)能夠顯著減少腸道中核梭桿菌的數(shù)量，同時(shí)增加丁酸梭菌的定植率。與對(duì)照組相比，治療組小鼠的炎癥指標(biāo)明顯降低，腸道屏障功能得到改善，腸道菌群結(jié)構(gòu)趨于健康狀態(tài)。
該研究提出了一種新穎的“益生菌-拮抗菌”協(xié)同治療策略，利用選擇性抗菌脂質(zhì)實(shí)現(xiàn)對(duì)致病菌的抑制作用和對(duì)有益菌的促進(jìn)作用，具有良好的治療效果和安全性。

該策略為治療由核梭桿菌引起的相關(guān)腸道疾病提供了新的思路，也為益生菌的口服遞送技術(shù)提供了新的方向。

基質(zhì)膠在該研究中的應(yīng)用

研究團(tuán)隊(duì)在體外實(shí)驗(yàn)中，使用基質(zhì)膠來(lái)進(jìn)行原位結(jié)直腸癌小鼠造模，將CT26細(xì)胞與基質(zhì)膠混合進(jìn)行成瘤實(shí)驗(yàn)，通過(guò)建立原位結(jié)腸癌小鼠模型，并引入核梭桿菌感染，模擬腸道疾病環(huán)境。以此觀察不同治療方案對(duì)腫瘤生長(zhǎng)、腸道菌群結(jié)構(gòu)和代謝產(chǎn)物的影響，從而驗(yàn)證Cb@S12的治療潛力和安全性。
這種三維培養(yǎng)模型有助于模擬體內(nèi)腸道微環(huán)境，提高實(shí)驗(yàn)結(jié)果的生理相關(guān)性。
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