2023年5月，世衛(wèi)組織宣布新冠疫情逐步結(jié)束。然而回顧疫情的這幾年， 世界各國都投入了大量的資源去開發(fā)相關(guān)的疫苗、藥品和檢測試劑。由于新冠病毒不斷變異成新的毒株，尤其是奧密克戎（Omicron）變異株，其刺突蛋白含有30多個突變，在受體結(jié)合域至少有15個突變，極大降低了已有研發(fā)疫苗的中和抗體效果，即疫苗的有效性受到挑戰(zhàn)。雖然病毒的中和抗體試驗是評價疫苗效力的金標(biāo)準(zhǔn)，但該試驗需要在生物安全3級(BL-3)設(shè)施中進(jìn)行，操作繁瑣且耗時。因此，尋找更佳的替代方法是目前研究努力的方向。

該文章于2022年9月發(fā)表在Proteomics雜志，作者來自于上海交通大學(xué)陶生策教授團隊。在這項研究中，作者將病毒的中和實驗與肽芯片結(jié)合起來，找到了一種利用芯片方式來檢測疫苗效力的新方法。在本研究中，作者招募了14名接種過3劑BBIBP-CorV疫苗的志愿者，采集了16個時間節(jié)點的血清樣本用于檢測血清中和滴度（NT50）和評估IgG、IgA和IgM抗體的免疫應(yīng)答，并進(jìn)一步比較兩種檢測結(jié)果的相關(guān)性。作者使用英國Arrayjet公司的Marathon Argus生物芯片點樣儀(升級為新型號Mercury 100)將肽-BSA偶聯(lián)物、受體結(jié)合域（RBD）蛋白、S蛋白、S1蛋白、陰性對照(BSA)以及陽性對照(Human IgG和IgM)點印在PATH玻片上，并于-80℃保存。使用時將芯片恢復(fù)至室溫，并與待測血清樣本孵育（4℃過夜），洗滌后使用含有熒光標(biāo)記的二抗進(jìn)行孵育，最后使用熒光掃描儀進(jìn)行信號檢測和分析，具體見圖1。

 

圖1：工作流程圖--14名接種了3劑滅活病毒疫苗BBIBP-CorV的志愿者參與了本研究，在一年的16個時間點收集每個供體血清樣本，包括第一次劑量前、第一次劑量后、第二次劑量后和第三次（增強劑）劑量。然后對蛋白/肽芯片進(jìn)行IgG、IgA和IgM反應(yīng)分析，并對SARS-CoV-2病毒，即WT株、Delta變異和Omecor變異進(jìn)行中和試驗。通過微陣列信號來預(yù)測病毒中和試驗的NT50來評估疫苗的有效性。

結(jié)果顯示在接種第三劑疫苗后，樣本血清中抗體的NT50有顯著升高，在對不同毒株的免疫效力測試中，相比于野生型和德爾塔型毒株，奧密克戎型的NT50相對較小，這與其他研究的結(jié)果一致，表明現(xiàn)有疫苗對該毒株的免疫效力相對較低。但是第三針疫苗對于三種毒株都是十分必要的，能夠顯著提升疫苗的效力，延長疫苗的保護時間。

原文鏈接：https://doi.org/10.1002/pmic.202200306

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