在生物體中，5-醛基尿嘧啶（5fU）發(fā)揮著重要的作用，并在許多相關(guān)領(lǐng)域引起廣泛的關(guān)注。當(dāng)生物體暴露于紫外線、Fenton型試劑、電離輻射、受到活性氧攻擊或酶氧化時，就會產(chǎn)生5fU，導(dǎo)致基因錯配、DNA干擾、蛋白質(zhì)-DNA相互作用的調(diào)控以及DNA結(jié)構(gòu)的改變。

人們往往采用一些化學(xué)工具對5fU進(jìn)行選擇性標(biāo)記以產(chǎn)生對環(huán)境敏感的核苷堿基（nucleobases），并以此來檢測這種重要的生物標(biāo)志物。比如肼、羥氨基、苯二胺和茚三酮衍生物都可以與5fU的醛基發(fā)生高效反應(yīng)。因此，5fU類似物的設(shè)計有望帶來有效且生物相容的生物傳感器。

基于DNA的生物傳感器在許多領(lǐng)域不斷發(fā)展，并在生物標(biāo)志物檢測、疾病治療、納米技術(shù)和計算等應(yīng)用中表現(xiàn)出巨大的潛力。核苷堿基在高通量的寡核苷酸合成上表現(xiàn)出良好的特異性，使用壽命長，容易實(shí)現(xiàn)特定目標(biāo)的檢測。然而，大多數(shù)的研究是為了開發(fā)適體信標(biāo)、納米顆粒和人工堿基。關(guān)于核苷堿基天然修飾的應(yīng)用研究還很少。
 

文獻(xiàn)案例分享

研究不息，探索不止，武漢大學(xué)化學(xué)與分子科學(xué)學(xué)院的研究人員介紹了一種將5fU作為多功能合成模塊的新概念，有望促進(jìn)生物傳感器的設(shè)計和合成。他們在化學(xué)領(lǐng)域著名期刊Angew. Chem. Int. Ed上發(fā)表了這一研究成果。通訊作者為武漢大學(xué)化學(xué)與分子科學(xué)學(xué)院院長周翔教授，該研究中采用的小鼠胚胎干細(xì)胞和胚胎干細(xì)胞完全培養(yǎng)基來自賽業(yè)OriCell®。
 

他們將5-甲酰基-2'-脫氧尿苷中糖的5'-OH被疊氮基（N3）取代，而疊氮基可以與炔基修飾的目標(biāo)基團(tuán)發(fā)生反應(yīng)，進(jìn)一步實(shí)現(xiàn)細(xì)胞或細(xì)胞器的選擇性結(jié)合。同時，5fU中的醛基可與不同的化學(xué)物質(zhì)結(jié)合，產(chǎn)生對各種環(huán)境敏感的熒光核苷堿基，從而檢測特定目標(biāo)。
 

圖1.5fU設(shè)計多功能構(gòu)建模塊思路

為了驗證這種概念的可行性，研究人員選擇三苯基膦（TPP）作為靶向線粒體的基團(tuán)，對癌細(xì)胞和小鼠胚胎干細(xì)胞中的線粒體進(jìn)行選擇性成像。結(jié)果表明，無論是在HeLa細(xì)胞中，還是在mESC中，TPP-biaU（藍(lán)色）的信號與線粒體探針MitoTracker（紅色）的信號均能很好地重疊。
 

圖2.TPP-biaU與MitoTracker信號重疊分布圖

研究人員認(rèn)為，這項研究提出了一種新思路和設(shè)計探針的方法，可以通過對環(huán)境敏感的核苷堿基來選擇性結(jié)合細(xì)胞或細(xì)胞器，以檢測特定目標(biāo)。據(jù)了解，這是第一個來自天然核苷堿基的具有聚集誘導(dǎo)發(fā)光（AIE）性質(zhì)的核苷堿基。此外，這種試劑對5fU的反應(yīng)也是高度選擇性的，因此可用于5fU的檢測。

“這些成功的應(yīng)用表明，我們基于天然核苷堿基的傳感器設(shè)計理念是合理的，它將在分子設(shè)計、細(xì)胞成像、生物化學(xué)操作和分析化學(xué)領(lǐng)域具有廣泛的應(yīng)用前景。這有望對未來的探針設(shè)計產(chǎn)生重大影響。”作者在文中寫道。

原文檢索：
5-Formyluracil as a Multifunctional Building Block in Biosensor Designs.
https://doi.org/10.1002/anie.201804007

胚胎干細(xì)胞是指從囊胚期的內(nèi)細(xì)胞團(tuán)中分離出來的，能在體外培養(yǎng)、具有發(fā)育全能性的干細(xì)胞，具有無限擴(kuò)增和體外定向分化能力，給基因功能研究、細(xì)胞與基因治療和藥物篩選等領(lǐng)域帶來了深遠(yuǎn)的影響，成為全球廣泛關(guān)注的生命科學(xué)前沿?zé)狳c(diǎn)。OriCell®胚胎干細(xì)胞系列產(chǎn)品經(jīng)過檢測，確認(rèn)無細(xì)菌、真菌、霉菌、支原體和病毒污染，可在體外長期傳代培養(yǎng)，具有穩(wěn)定的二倍體核型，表達(dá)多種胚胎干細(xì)胞的特異性標(biāo)記，可分化為三個胚層來源的各種組織及細(xì)胞類型。OriCell®為胚胎干細(xì)胞定制了專門的完全培養(yǎng)基，可最大程度維持胚胎干細(xì)胞的增殖能力并保持分化潛能。選擇OriCell®干細(xì)胞及相關(guān)培養(yǎng)基，減少實(shí)驗時間也能發(fā)高發(fā)文章。如有需要，歡迎撥打400-680-8038聯(lián)系我們~