Anti-αFR NK-92細胞抗腫瘤效應的應用

瀏覽次數：3123　發布日期：2019-11-14　來源：本站　僅供參考，謝絕轉載，否則責任自負

卵巢癌是最常見和最致命的在婦科腫瘤。因缺乏有效的早期診斷方法，>60%的卵巢癌患者確診時已經發展為中晚期。雖然卵巢癌的治療方案有所改善，但患者的5年生存率并沒有明顯提高。大量的研究已經證實, 嵌合抗原受體T細胞免疫療法（CART）是一種有效的抗腫瘤治療方法，一些臨床試驗已經證實了CAR-T細胞對多種腫瘤（白血病和淋巴瘤）有效。已有研究者使用CAR-T細胞對卵巢癌癌癥患者進行治療。

圖注：αFR-CARs構建示意圖

近日重慶大坪醫院干細胞與再生醫學部創傷、燒傷及合并損傷國家重點實驗室、外科研究所郭建新老師團隊開展了關于嵌合αFR抗原受體NK-92細胞免疫療法的抗卵巢癌的研究。

已有研究表明αFR在90%的卵巢癌細胞中高表達，而在正常細胞或組織中不表達，而且不受早期化療治療的影響，可作為理想的腫瘤抗原應用于卵巢癌的治療中。另有研究表明NK細胞是一種比T細胞更適合的CAR drivers，而NK-92細胞相比初級NK細胞，在細胞擴增時個體性差異小，轉染效率高，體內存活期長，被用于嵌合抗原受體免疫細胞的構建。

實驗構建了三種不同的嵌合FRc抗原受體NK-92細胞，經LDH細胞毒性試驗，細胞因子釋放測定，實時細胞分析，活細胞成像，小鼠卵巢癌異種移植模型驗證，最終得到表達αFR-28BBζ的NK-92細胞對αFR陽性卵巢癌細胞具有細胞毒性，具有較好的抗腫瘤效應。

圖注：nk-92-αfr-28-bbζ細胞體內抗腫瘤活性實驗。A、小鼠異種移植卵巢癌模型構建的示意圖與治療程序。B，體內生物熒光成像監測卵巢癌的發生發展。實驗第0天和第10天拍攝的圖像如下所示。C、各生物熒光信號強度的量化總結組見(B).D, KaplanMeier 腫瘤小鼠的生長曲線

該研究于2019年10月以題為Anti-αFR CAR-engineered NK-92 Cells Display Potent Cytotoxicity Against αFR-positive Ovarian Cancer發表在《J Immunother》上，小動物體內生物發光成像皆由Vilber生產的FUSION FX 多功能成像系統完成。

Fusion FX系列超高靈敏度多功能成像系統，f0.7超級定焦鏡頭，單位時間內更多的進光量，Darq9深度制冷CCD相機，-90℃，暗電流低至0.0001e/p/s,即使曝光60min或更長時間，也沒有任何背景噪音的干擾，非常適合于動植物活體內生物發光成像，獲得優異的實驗結果。另外，預留的麻醉接口，可以接入實驗室已有的麻醉裝置；還可以配置多個熒光檢測通道，滿足動植物活體熒光成像需求。