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采用UPC2-MS/MS對華法林與普萘洛爾及其相關(guān)羥基代謝物進(jìn)行對映體分離

瀏覽次數(shù):6242 發(fā)布日期:2014-11-25  來源:本站 僅供參考,謝絕轉(zhuǎn)載,否則責(zé)任自負(fù)

目的

闡釋合相色譜在分離具有手性中心的化合物時(shí)的分析性能。添加的三種含有手性中心的羥基代謝物(結(jié)構(gòu)類似物)增加了分離的復(fù)雜性。

背景

許多候選藥物及其代謝物都含有一個(gè)或多個(gè)手性中心。識別和監(jiān)測可能存在的各種對映體是藥物開發(fā)過程中至關(guān)重要的步驟。超臨界流體色譜(SFC)是一種廣為人知的分離結(jié)構(gòu)相似化合物(包括結(jié)構(gòu)類似物和對映體)的高效技術(shù)。此外,SFC還具有許多優(yōu)勢,例如分析效率高、分離速度快,以及使用的溶劑與MS兼容等。


解決方案

在本技術(shù)簡報(bào)中,我們展示了利用UPC2-MS/MS華法林及其三種羥基代謝物(圖1)和普萘洛爾及其三種羥基代謝物(圖2)進(jìn)行對映體分離和檢測的簡易性。

超高效合相色譜(UltraPerformance ConvergenceChromatographyTM,UPC )與MS檢測聯(lián)用有利于母
體化合物和三種羥基代謝物的對映體分離。

研究人員利用配備ACQUITY UPC2 TrefoilTM CEL1,2.5 μm,3.0×100 mm色譜柱的ACQUITY UPC
統(tǒng),并以甲酸銨改性的甲醇作為共溶劑,成功完成了華法林的方法優(yōu)化。通過使用線性梯度并將柱溫保持在10 ℃,六種構(gòu)型的羥基華法林在4.5 min內(nèi)成功實(shí)現(xiàn)分離(圖3)。研究人員利用ACQUITY UPC2 Trefoil CEL1,2.5 μm,
3.0×150 mm色譜柱,以甲酸銨改性的甲醇作為共溶劑對普萘洛爾進(jìn)行了分離。在本例中,通過使用線性梯度并將柱溫保持在30 ℃,六種構(gòu)型的羥基普萘洛爾在14 min內(nèi)成功實(shí)現(xiàn)分離。

總結(jié)

UPC2與MS聯(lián)用有利于母體化合物和三種羥基代謝物的對映體分離。華法林、6-羥基華法林、7-羥基華法林和8-羥基華法林對映體在5 min內(nèi)成功分離,普萘洛爾、4-羥基普萘洛爾、5-羥基普萘洛爾和7-羥基普萘洛爾在15 min內(nèi)成功
分離。識別化合物與代謝物的不同手性構(gòu)型是藥物開發(fā)過程中至關(guān)重要的一步,借助超高效合相色譜可輕松實(shí)現(xiàn)。

發(fā)布者:沃特世科技(上海)有限公司
聯(lián)系電話:800(400)8202676 (免費(fèi)電話支持專線)
E-mail:Jackie_qian@waters.com

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