2025年3月26日加利福尼亞大學(xué)伯克利分校Stephan Lammel團(tuán)隊(duì)在Nature雜志發(fā)表文章揭示高脂飲食通過降低NAc→VTA環(huán)路神經(jīng)元活性，抑制享樂性攝食。
 

與接受普通食物喂養(yǎng)的小鼠相比，經(jīng)歷長期高脂飲食的小鼠攝入更多的高脂食物，矛盾的是高脂飲食小鼠在急性食物測試中小鼠消耗更多的是普通食物，這可能是高脂飲食可降低高卡路里食物的獎(jiǎng)賞特性。電生理實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)普通食物喂養(yǎng)的小鼠投射到VTA的外側(cè)NAc（NAcLat→VTA）神經(jīng)元在消耗高卡路里食物時(shí)放電頻率顯著增加，高脂飲食小鼠在消耗高卡路里食物時(shí)放電頻率降低。

光激活NAcLat→VTA環(huán)路后可促進(jìn)普通食物喂養(yǎng)的小鼠攝食高卡路里食物，但不影響對低卡路里食物的消耗，光抑制該環(huán)路可降低對高卡路里食物的消耗。光激活NAcLat→VTA環(huán)路后高脂飲食的小鼠并不影響對高卡路里食物或低卡路里食物的消耗。長期高脂飲食的小鼠在恢復(fù)普通食物喂養(yǎng)后對高卡路里食物的攝入顯著增多，這些結(jié)果表明NAcLat→VTA環(huán)路調(diào)控享樂性攝食。

圖1：激活NAcLat→VTA環(huán)路促進(jìn)享樂性攝食

進(jìn)一步對普通食物喂養(yǎng)和高脂食物喂養(yǎng)小鼠NAcLat→VTA環(huán)路進(jìn)行單細(xì)胞測序，發(fā)現(xiàn)280個(gè)差異性表達(dá)下調(diào)基因和183個(gè)差異性表達(dá)上調(diào)基因，其中編碼神經(jīng)降壓素的基因Nts，具體調(diào)控?cái)z食的作用。與普通食物喂養(yǎng)的小鼠相比，高脂飲食小鼠Nts mRNA表達(dá)降低。利用Nts基因編碼熒光探針發(fā)現(xiàn)高脂飲食小鼠釋放的Nts降低。在急性攝食實(shí)驗(yàn)中光激活NAcLat腦區(qū)Nts陽性神經(jīng)元→VTA環(huán)路可促進(jìn)享樂性攝食，特異性敲除NAcLat神經(jīng)元Nts后光激活該環(huán)路并不影響享樂性攝食。VTA腦區(qū)注射Nts受體拮抗劑可阻斷光激活NAcLat→VTA環(huán)路促享樂性攝食作用。
 

圖2：高脂飲食小鼠減少Nts釋放

 病毒工具特異性過表達(dá)NAcLat→VTA環(huán)路Nts后光激活NAcLat→VTA環(huán)路可促進(jìn)高脂飲食小鼠VTA腦區(qū)釋放Nts，并能促進(jìn)享樂性攝食。另一方面，過表達(dá)Nts的小鼠在接受高脂飲食后并未出現(xiàn)超重。

本文發(fā)現(xiàn)高脂飲食可通過降低NAcLat腦區(qū)Nts的釋放，降低NAcLat→VTA環(huán)路神經(jīng)元活性，進(jìn)而降低高卡路里食物的獎(jiǎng)賞價(jià)值，抑制享樂性攝食。

參考文獻(xiàn)：Gazit Shimoni, N., Tose, A.J., Seng, C. et al. Changes in neurotensin signalling drive hedonic devaluation in obesity. Nature (2025). https://doi.org/10.1038/s41586-025-08748-y

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