EVIDENT助力揭示內皮祖細胞影響螺旋動脈重鑄子宮-胎盤循環的建立

瀏覽次數：1273　發布日期：2024-5-16　來源：本站　僅供參考，謝絕轉載，否則責任自負

EVIDENT助力譚彬/童超/漆洪波團隊揭示內皮祖細胞影響子宮螺旋動脈重鑄調控子宮-胎盤循環的建立

本文作者：林俐

重慶市婦幼保健院

子宮螺旋動脈的重鑄對于建立健全的子宮-胎盤循環至關重要，其異常是導致胎盤源性疾病的關鍵因素。子癇前期（Preeclampsia, PE）是一種威脅母體和胎兒健康的重要妊娠并發癥，根據發病時間不同，分為早發型和晚發型兩種亞型。研究表明，早發型PE（妊娠34周前出現PE臨床表現）與子宮螺旋動脈重鑄過程中的異常密切相關。

在子宮螺旋動脈重鑄的初期，子宮自然殺傷細胞（Uterine natural killer, uNK）和絨毛外滋養細胞（Extravillous cytotrophoblasts, EVTs）參與到蛻膜中，這些細胞逐漸侵襲并改造子宮螺旋動脈，將其重塑為高流量低阻力的血管以適應胎盤的血液需求。在此過程中，構成血管壁的血管平滑肌細胞（Vascular smooth muscle cells, VSMCs）經歷去分化，并合成細胞外基質（Extracellular matrix, ECM），這是維持重鑄后血管結構完整性的必要過程。如果重鑄過程中管腔擴張受限或ECM過度沉積，可能導致血管硬化和血流灌注不足，從而增加發生PE的風險。

近日，EVIDENT助力譚彬/童超/漆洪波團隊揭示內皮祖細胞影響子宮螺旋動脈重鑄調控子宮-胎盤循環的建立。

01 研究方法

內皮祖細胞（Endothelial progenitor cells, EPCs）作為一類參與血管損傷修復的低分化潛能細胞，在子宮螺旋動脈的重鑄中發揮了關鍵的調節作用。研究假設EPCs通過特定的信號途徑，如AMPK/HO-1，調控重鑄過程，影響子宮-胎盤循環的建立。通過對母體外周血單核細胞進行CD31+分選并在內皮選擇性培養基中誘導分化，模擬了體外EPCs的行為，并通過代謝組學檢測揭示了PE患者來源的EPCs在AMPK活性上的異常下降。

此外，研究還通過單細胞轉錄組測序技術，探索了PE狀態下子宮螺旋動脈重鑄時VSMCs的去分化過程和細胞表型轉變。通過動物模型，證實骨髓中的CD117^highKDR^high細胞介導了子宮螺旋動脈的重鑄過程。

此外，結合體外實驗，發現AMPK/HO-1通路的負向調節作用會減少sEng的產生，從而損害子宮螺旋動脈內殘留的內皮細胞功能，限制了依賴內皮的血管舒張，導致血管擴張受阻。sEng的過量會促使VSMCs大量分泌ECM，使得經過完全重鑄的血管呈現硬化樣的改變和管腔狹窄，這些變化最終減少了子宮-胎盤循環的血流灌注，并可能導致PE的發生。

研究不僅揭示了子宮螺旋動脈重鑄與PE發展之間的生物學聯系，也為未來可能的治療干預提供了新的視角和目標。