口罩防護效果與口罩與人臉的密合度密切相關，這取決于口罩形狀設計、尺寸大小、系帶緊度、材料柔軟性等。國標WS233-2017《病原微生物實驗室生物安全通用準則》明確要求在使用防護口罩時要做個體適配性測試。當口罩與人臉密合度不好時，會有縫隙，呼吸時氣流就會先流向這些縫隙，會嚴重降低口罩的過濾作用。口罩的密合度通常用總泄漏率表示，即在實驗室規定檢測條件下，受試者吸氣時從包括過濾元件在內的所有面罩部件泄漏入面罩內的模擬劑濃度與吸入空氣中模擬劑濃度的比值，總泄漏率越低，則密合度越高。口罩的密合度還可以用密合度因子表示，也稱適合因子或適合因數，是定量測量的口罩外部檢測劑濃度和內部檢測劑濃度的比值。與總泄漏率相反，密合度因子越大，口罩密合度越好。

長期以來，選擇醫用防護類口罩過度強調口罩材質和過濾效能，比較忽視口罩與佩戴者的密合度。由于臉型不同，同一種口罩不可能適合每一個人，因此，口罩密合度檢測非常重要。國外評價防塵口罩密合度這一性能的方法有兩種。歐盟的做法是在一個密閉的檢測倉內釋放一定濃度的0.3 μm顆粒物，由受試者佩戴口罩在密閉倉內模擬作業活動，實時測定口罩內外的顆粒物濃度，計算總泄漏率。而美國的方法是給每個戴口罩的受試者做測定，分定性和定量兩種，定性是讓佩戴口罩者在戴上口罩后，在測試區域釋放測試劑，當佩戴者感受到測試劑時，發出信號；而定量是采用小采樣管放置在口罩里進行采樣，以獲得泄露到口罩中顆粒物的濃度，并以此判斷受試者是否適合佩戴某種口罩，該口罩是否存在不可接受的泄漏量。

有研究者采用美國方法研究總泄漏率，結果發現在人群中杯狀口罩的密合度高于折疊鴨嘴式口罩，主要是因為杯狀口罩多為硬質設計，不容易受到牽拉變形。女性臉型相對較小，更適合于較小的1860口罩。但1860口罩的數據主要來自4325名美國空軍士兵及200名美國市民的頭面部尺寸，故在歐美人群中密合度較好并廣泛使用的1860口罩在我國人群的密合度測試情況不理想。國內外研究對不同型號防護口罩的測試結果表明，不同參試人員對同一型號的防護口罩，臉形密合度存在較大差異。因此，在使用防護口罩前進行臉形密合度檢驗，選擇適合個人臉形的防護口罩是十分必要的。

除了口罩造型設計外，佩戴方法尤其是鼻夾的操作也很重要。有研究表明，佩戴口罩時用手捏緊口罩與鼻梁之間的縫隙，可以顯著提高口罩的防護效果。對于活性炭口罩，在正常佩戴的情況下，其過濾效率與一次性醫用口罩區別不大，但是當用手捏緊口罩與鼻梁之間的縫隙時，其過濾效率明顯高于一次性醫用口罩。有呼吸閥與無呼吸閥的N95口罩過濾效率的差異性在于口罩與面部的閉合度，無呼吸閥的N95口罩采用套在頭上部和下部的方式固定，而且口罩與鼻梁的貼合處有海綿密封材料，這些都進一步加強了其密合度，從而提高了其過濾效率。