在多肽合成儀上利用感應加熱優化關鍵參數獲得難合成的肽序列介紹
近十年來，肽的合成在序列長度和復雜度方面對化學家們提出了越來越高的要求。基于40多個殘基，多分支體系，環化結構等，越來越多的肽被用作活性藥物成分(APIs)或診斷工具。此外，它們的合成可能需要適宜的合成策略，如拼接或引入翻譯后修飾，如二硫鍵橋和糖基化殘基等。
本文匯總報道了化學家在PurePep®Chorus平臺上成功合成了兩種難合成肽：
01 覆蓋SARS-CoV-2刺突蛋白受體結合界面(受體結合基序，RBM436-507)的一種72聚合物肽。【1】【2】
AcWNSNNLDSKVGGNYNYLYRLFRKSNLKPFERDISTEIYQAGSTP[CNGVEGFNC]YFPLQSYGFQPTNGVGYQP-NH2
02 頭尾相連的二硫鍵橋聯雙環肽(BCL):一種具有明顯金屬結合特性的肽，由于兩個His基團的存在，可以形成單核和雙核復合物。【3】【4】
BCL:c(PKKHP-c(CFWKTC)-PKKH)
合成策略
01 72聚合物肽合成策略
02 雙環肽合成策略
合成結果
01 72聚合物肽合成結果
文獻報道了在儀器上合成時，封端與不封端效果的對比。
采取封端策略獲得粗品的色譜圖顯示出一個更尖銳的峰，從而實現更有效的純化收集。
此外，在封端策略的情況下，所有來自不完全偶聯的片段(見下文)都屬于疫苗開發所要求的肽序列。
Ac-YFPLQSYGFQPTNGVGYQP-NH2
Ac-FPLQSYGFQPTNGVGYQP-NH2
Ac-PLQSYGFQPTNGVGYQP-NH2
02 雙環肽合成結果
文獻報道了在儀器上經過on -樹脂首尾環化，以及在溶液中反應形成二硫鍵橋，獲得雙環肽。
結論
使用PurePep®Chorus®(Gyros Protein Technologies, Tucson AZ, USA)全自動肽合成儀，在感應加熱的輔助下成功合成了兩種難合成肽(72mer peptide和BCL)。PurePep®Chorus®不僅可以成功的的實現耦合和Fmoc-脫保護反應，還可以進行封端反應、樹脂上首尾環化和完全去除烯丙基等。
PurePep Chorus多肽合成儀，模塊化設計，2、4、6通道靈活配置，可選配加熱模塊和UV實時監測模塊，總有一種機型滿足您的實驗需求，為您的多肽合成提供最優選擇!
參考文獻
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