文獻信息

近日，河南中醫藥大學第一附屬醫院等單位張道培教授團隊的研究成果“Modified Protocol for Establishment of Intracranial Arterial Dolichoectasia Model by Injection of Elastase Into Cerebellomedullary Cistern in Mice（小鼠小腦延髓池注射彈性蛋白酶構建顱內動脈延長擴張癥模型的改良方案在雜志Frontiers in Neurology（IF：4.003）上發表。平生公司的高分辨桌面顯微CT（型號：VENUS）在論文中提供了重要的小鼠腦部血管三維圖像。

該研究的通訊作者為張道培教授，第一作者為劉飛祥博士。

文獻背景：

本研究旨在應用改進的建模方案構建顱內動脈長裂擴張癥(IADE)動物模型。60只C57/BL6小鼠，用計算機隨機順序發生器分別將2.5 µL彈性蛋白酶和失活彈性蛋白酶注射到小腦延髓池，隨機分為實驗組(EG, n = 30)和對照組(CG, n = 30)。改進后的建模方案明確了小鼠頭部固定的三維參數、頭部傾斜角度、錐耳固定位置、持針技術、入針深度、防止藥液回流的辦法、彈性蛋白酶儲存條件等方面的內容。并對死亡率、炎癥因子、顱腦動脈掃描、血管彎曲指數、動脈直徑、腦血管病理等進行了觀察。在不同調查階段，EG小鼠總死亡率為20%。ELISA檢測結果顯示，造模后外周血基質金屬蛋白酶-9 (MMP-9)和腫瘤壞死因子α (TNF-α)水平明顯升高。血管造影顯示，EG中IADE發生率為100%，基底動脈直徑和彎曲指數明顯升高(P<0.01)。EVG的組織學處理和染色顯示，EG內彈性層斷裂，肌層萎縮，基底動脈結締組織透明化。Micro-CT掃描顯示EG小鼠的顱腦動脈明顯拉長、迂曲和擴張。

實驗方法：

60只2月齡SPF C57/BL6小鼠，體重25±2 g。采用計算機隨機順序生成器將小鼠隨機分為實驗組(EG, n = 30)和對照組(CG, n = 30)。EG提供2.5µL的彈性蛋白酶，濃度為10 μ /µL, CG提供等量的失活彈性蛋白酶。建模2周后，隨機選取EG 19只小鼠和CG 22只小鼠使用FlowTech Microfil造影劑進行血管造影術。并使用Micro-CT掃描（VENSU，VNC-102，平生醫療科技有限公司）參數如下,管電壓:90 VK管電流:0.06 mA,重建類型:FDK,橫向視場:30mm,軸向FOV10mm,和像素大小:0.015×0.015×0.025mm.

實驗結果：

顱內血管的血管造影。(A)對照組(n = 22)顱內血管光滑正常。(B)實驗組(n = 19)顱內動脈延長迂曲。大腦前動脈A1段(a箭頭)、后交通動脈(b箭頭)、基底動脈(c箭頭)、椎動脈(d箭頭)。

小鼠顱內動脈代表性三維圖像(100×) (n = 5)。(A)對照組;實驗組(B)。

文獻結論：

通過對建模方案的修改和優化，作者建立了耗時短、方便可行、死亡率低、建模成功率高的動物IADE模型。本研究為探索IADE的內在機制和開發IADE相關藥物提供了一種成熟、穩定的小鼠模型。

使用設備：

Micro CT（型號：VENSU）（平生醫療科技）

影像軟件：Avatar（平生醫療科技）